Регулярная аэробная физическая активность приводит к повышению синтеза ядерного фактора, связанного с фактором эритроидного происхождения-2 (Nrf2). Данный фактор необходим для адаптации к физическим нагрузкам и обеспечивает защиту от повреждения скелетных мышц, вызванного оксидативным стрессом. Фактор (Nrf2) управляет программами транскрипции «антиоксидантных» генов, регулируя клеточную защиту от воздействия токсичных веществ и окислителей, таким образом препятствуя повреждению ДНК. Оказывает положительное влияние на мышцы, индуцируя биогенез и функцию митохондрий.

Миокины и остеокины, так называемые экзеркины (походное от английского глагола «to exert» – напрягаться, прилагать усилия).

Приведены функции наиболее важных (скорее хорошо изученных) миокинов и остеокинов, участвующих в перекрестном взаимодействии мышц и костей, и их влияние на общий метаболизм.

Интерлейкин – 6 (IL-6). Первый миокин, который выбрасывается в кровь при мышечной работе. Открыт в 1980 году. Цитокин с крутым нравом. Деструктивный, но с положительными свойствами. «Свой среди чужих, чужой среди своих». Свойства данного цитокина определяются источником его происхождения. Мышечный IL-6 (как миокин) крайне полезный и определяет весь метаболизм при физической нагрузке и восстановлении. Миокин мышечного гомеостаза. Если синтезируется клетками иммунной системы (моноцитами, макрофагами и др.) – IL-6 – третий в списке по крутости провоспалительный цитокин (после фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкина-1 бета (IL-1β)). После интенсивной физической нагрузки содержание мышечного IL-6 в плазме может возрастать в 100 раз (уровень растет по экспоненте), при этом постоянные тренировки/физическая активность поддерживают низкий базальный уровень данного миокина, если он вырабатывается мышцами непосредственно во время физической работы без первичной активации фактором некроза опухоли (при воспалении, например). «Острый» физнагрузочный IL-6 усиливает чувствительность к глюкозе и увеличивает ее поглощение, усиливает окисление жирных кислот, обеспечивая энергетическим субстратом работающие мышцы во время физической нагрузки. Стимулирует синтез инсулина бета-клетками, положительно влияет на их пролиферацию и защищает от апоптоза.

Как цитокин, IL-6 также может синтезироваться и жировой тканью (адипоцитами). У малоподвижных людей высокий уровень циркулирующего плазменного IL-6 положительно связан с развитием ожирения и инсулинорезистентностью. IL-6 ингибирует экспрессию субстрата рецептора инсулина 1 (IRS1) и транспортера глюкозы 4 типа (GLUT4) в адипоцитах (здравствуй диабет 2 типа!). Жировая ткань может обеспечить до 35% циркулирующего провоспалительного IL-6, что определяет его роль в хроническом низкогредиентном воспалении.

Участвует в регуляции иммунного ответа на повреждение тканей: при «острых» выбросах реализует свои противовоспалительные эффекты через подавление фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-1бета – главных провоспалительных цитокинов. Через активацию синтеза IL-10 – главного противовоспалительного цитокина, влияет на поляризацию макрофагов во 2 тип – противовоспалительный/репаративный. Мышечный IL-6 подавляет действие главного воспалительного цитокина интерлейкина 1-бета (IL-1β) через стимуляцию синтеза антагониста его рецептора (IL-1Ra).

Хронический «выброс» жирового и/или иммунного IL-6, наоборот, усиливает действие фактора некроза опухоли – альфа (TNF-α) и интерлейкина 1-бета (IL-1β), являясь, таким образом, причиной хронизации заболеваний.

Как цитокин стимулирует оборот костной ткани путем регулирования резорбции кости и выработки остеокальцина и RANKL. Усиливает катаболизм мышечных белков в мышцах с высоким содержанием «жирового» IL-6 (неработающие мышцы), таким образом, являясь синергистом миостатина в плане развития саркопении. «Мышечный» нагрузочный IL-6 стимулирует мультипликацию сателлитных клеток в мышечной ткани, способствуя гипертрофии мышц.