Какие вещества обезвреживаются с помощью глюкуронидации:

Билирубин. Именно он накапливается при синдроме Жильбера, и именно по его повышению раньше ставили диагноз. Сегодня для подтверждения диагноза доступны генетические тесты. Если билирубин не выводится своевременно, развивается желтушность, слабость, ухудшается пищеварение.

Эстрогены и их метаболиты. Замедленная глюкуронидация способствует накоплению активных форм эстрогенов, повышая риск развития гормонозависимых заболеваний (миомы, кисты, мастопатии, эндометриоз) [4]. Также может усиливаться ПМС, склонность к отёкам, эстрогеновые мигрени. Исследования подтверждают связь повышенного уровня эстрогенов с триггерными факторами мигрени.

Кортизол и продукты его метаболизма. Недостаточное обезвреживание кортизола усиливает чувствительность к стрессу и хроническое напряжение. Это может приводить к проблемам со сном, тревожности, усталости. Также повышается склонность к обсессивно-компульсивным расстройствам (ОКР) и нарушению адаптации.

Лекарственные препараты и продукты их распада. При сниженной активности фермента усиливается риск побочных реакций на лекарства: например, непереносимость обезболивающих (парацетамол, НПВС), антибактериальных средств. Особое внимание следует уделить гормональным препаратам, включая оральные контрацептивы и средства для гормонозаместительной терапии (ГЗТ) у женщин. У пациентов с синдромом Жильбера часто наблюдаются трудности с переносимостью ГЗТ, что связано с замедленным метаболизмом эстрогенов и повышенной чувствительностью к их накоплению. Это состояние повышает риски пролиферативных процессов и развития гормонозависимых онкологических заболеваний при длительном применении ГЗТ.

Алкогольные метаболиты. Печень хуже справляется с переработкой алкоголя, что приводит к выраженному похмельному синдрому, непереносимости алкогольных напитков, головным болям, повышению билирубина. Регулярное употребление алкоголя создаёт дополнительную нагрузку и усугубляет симптомы.

Ксенобиотики и токсины окружающей среды:

Пестициды. Регулярное поступление пестицидов с пищей и водой повышает риск нарушений эндокринной системы, неврологических расстройств и может быть связано с развитием онкологических заболеваний. Замедленная глюкуронидация препятствует своевременному выведению пестицидов, усиливая их токсическое влияние.

Тяжёлые металлы (свинец, ртуть, кадмий). Эти металлы способны накапливаться в тканях организма, вызывая хронические интоксикации, негативно влияя на работу почек, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. При сниженной активности ферментов второй фазы детоксикации выведение тяжёлых металлов замедляется, повышая риски нейротоксических эффектов, гипертонии и когнитивных нарушений.

Бензопирены и диоксины. Канцерогенные соединения, присутствующие в загрязнённом воздухе, продуктах горения и переработке пищи (например, в копчёностях). Их накопление связано с повышенным риском рака и повреждением ДНК.

Продукты переработки пластика. Включают фталаты и микропластик, поступающие в организм с упаковкой и пищей.

Эти пластиковые вещества обладают накопительным эффектом, негативно сказываются на гормональной регуляции и репродуктивной системе. Компоненты пластика можно отнести к группе ксеноэстрогенов – веществ, сходных по структуре с собственными эстрогенами. Они конкурируют за рецепторы к эстрогенам, нарушая гормональный баланс, усиливая риски пролиферативных заболеваний и гормонального сбоя. Особенно уязвимы подростки и дети мужского пола: длительное воздействие ксеноэстрогенов в период полового созревания может приводить к формированию эстрогенового габитуса, проблемам с развитием половой идентичности и повышению риска гормонозависимых нарушений. У девочек избыток ксеноэстрогенов способен ускорять наступление полового созревания, провоцировать нарушения менструального цикла, склонность к отёкам, угревой сыпи и увеличивать риск гормонозависимых заболеваний, включая мастопатию и эндометриоз. Также существует связь воздействия ксеноэстрогенов с повышением риска репродуктивных нарушений и раннего полового созревания у девочек, что подтверждают исследования [5].