Несмотря на появление новых возможностей, большая часть людей по-прежнему занимались земледелием, приходя в поля из городских домов. Плодородный полумесяц установил торговые связи с отдаленными регионами; телеги уже широко использовались к третьему тысячелетию до н. э., соответственно, перевозка тяжелых товаров на дальние расстояния не составляла особого труда. К тому времени, жители Месопотамии научились строить достаточно большие лодки, чтобы перевозить товары, а к 2300 г. до н. э. они установили торговые связи с Оманом и Индией. Несмотря на высокоразвитую экономику, ни одна из культур Плодородного полумесяца не использовала монет; одни товары меняли на другие, главной «денежной единицей» было зерно, отмеряемое весами.

Города Плодородного полумесяца росли и со временем превратились в центры, контролирующие земли в радиусе 16 километров, куда входили фермы и поселения. Появилась политическая иерархия – города-государства изначально управлялись группой лидеров, но после третьего тысячелетия до н. э. эти группы постепенно стали заменяться единственным правителем, и со временем была установлена передача власти по наследству. Первый монарх, чье правление подтверждено археологами (благодаря его имени, написанном на алебастровой вазе), – Эн-Мебарагеси, он правил в шумерском городе-государстве Киш около 2500-х годов до н. э. Главной задачей этих царей было командование армией, потому что между городами-государствами развивалось соперничество, и началась борьба за влияние и территории. Первая задокументированная (высеченная в камне) битва в истории человечества состоялась около 2450 года до н. э.; шумерские города Лагаш и Умма сражались за власть над плодородным и обработанным участком земли. Верх одержало войско Лагаша под предводительством царя Эанатума, который привел свою армию к победе, хоть и был ранен в бою стрелой.

Также цари руководили постройкой городских стен, систем орошения, зернохранилищ (некоторые были огромных размеров – в городе Шуруппак хранился запас ячменя, достаточный для того, чтобы прокормить все двадцатитысячное население в течение 6 месяцев). Появились организованные религии; у каждого города-государства были свои боги-покровители, для которых возводились сложные храмовые комплексы; начиная со второго тысячелетия до н. э. чаще всего строили зиккураты – огромные многоступенчатые пирамиды, символизирующие священные горы. Царям важна была связь с религией, ибо «царственность» дарована богами. Религиозные церемонии становились частью жизни государства.

В Плодородном полумесяце правил первый в истории император – Саргон, родившийся в XXIV в. до н. э. в шумерском городе Киш. Сын садовника, он стал царским виночерпием, а после свергнул царя и захватил власть. Чтобы защитить свой авторитет, он взял себе царское имя «Шаррукин», означающее «истинный царь». Около 2334 г. до н. э. он начал завоевывать земли Месопотамии и, завоевав все, основал новую имперскую столицу – Аккад (вероятно, столица находилась там, где в наши дни расположен Багдад). Во всех завоеванных городах Саргон позволил свергнутым правителям сохранить свои полномочия, но теперь они были наместниками провинций и повиновались его воле. В его распоряжении находилась армия более 5000 человек, он разработал централизованную систему сбора налогов, ему приносили деньги, а он давал землю своим приверженцам. Наследники Саргона расширили его владения, но также они столкнулись как с мятежами локального уровня, так и с нападениями персов, сирийцев и анатолийцев. Аккадская империя пала в 2154 г. до н. э., а все ее земли вернулись к прежней системе независимых городов-государств.