Приблизительно начиная с 1540-ых годов, Новый Свет перестал быть экономической обузой для Мадрида, приносившей королевской казне только убытки. Начали осваиваться серебряные месторождения в Гуанахуато и Сакатакосе в Мексике, а также в Потоси (Перу). На завоеванных Эрнаном Кортесом землях в 1535 году учреждается вице-королевство Новая Испания. В состав вице-королевства со временем, войдут земли современной нам Мексики, южные и западные области современных нам США (штаты Флорида, Луизиана, Техас, Нью-Мексико, Аризона, Калифорния), а также земли небольших Центральноамериканских стран (Никарагуа, Белиз, Гватемала). Тем не менее, львиную долю богатств от разграбления Америки, Испании приносила вовсе не Новая Испания, а Перу. Вице-королевство Перу было создано в Южной Америке в 1542 году.

Завоевание Южноамериканского континента началось в 1524 году, практически сразу же после уничтожения империи ацтеков, но было связано не с именем Кортеса, а с именем другого предприимчивого и безжалостного конкистадора – Франсиско Писарро. Франсиско Писсарро имел по отцовской линии благородных предков, но в детстве был брошен своим отцом – Гонсало Писарро, служившим капитаном терции в итальянских войнах, и имевшим за свою жизнь кроме законных жен, еще и сожительниц и, как следствие, многочисленное внебрачное потомство. Гонсало Писарро не признавал Франциско своим сыном, мальчик рос брошенным. Он не обучался грамоте, жил среди крестьян и пас свиней до тех пор, пока не повзрослел. Повзрослев, он пошел по стопам отца, завербовавшись солдатом в Италию. Вернувшись домой, в испанскую Эстремадуру, и не найдя себе никакого применения в мирной жизни, не имея у себя на родине никаких перспектив, он в 1502 году отправился в Новый Свет.

Франсиско Писарро, таким образом, можно считать современником Кортеса. Имя Писарро время от времени мелькало в испанских реляциях посвященных событиям в Вест-Индии, и первое время, насколько можно судить, он находился в окружении испанского мореплавателя Алонсо де Охеды. Отправной точкой завоевания испанцами Южной Америки стал выход команды де Бальбоа на западное побережье Панамского перешейка. В 1519 году на берегу Тихого океана было заложено поселение, ставшее со временем городом Панамой – столицей одноименного государства. Уже через несколько лет после основания, Панама превратилась в главную базу снабжения испанского завоевания Перу. Завоевание это было удивительно тем, что осуществлялось совершенно ничтожными силами. Завоевание Южной Америки не было связано с завоеванием Мексики, военный театр находился намного дальше, был протяженнее, а людей у Писарро было на порядок меньше чем у Кортеса.

Американский континент времен испанской конкисты знал не одну только ацтекскую империю. Кроме ацтеков развитую цивилизацию имели еще и инки. Существует мнение, что инки в технологическом отношении превосходили ацтеков, во всяком случае, у них была развита металлургия. Наконечники копий, навершия маканов (палиц) и топоры инки делали из сплава меди и олова, и, как говорят, даже научились закалять этот сплав до твердости железа. Не хуже, чем у мезоамериканских индейцев была развита строительная техника, передовой для своего времени была система дорог. Проложенные параллельно, вдоль побережья в высокогорной местности эти дороги имели стратегическое значение для инкской империи. «Дети солнца», как называли себя сами инки, владели поистине огромной территорией, растянувшейся с севера на юг на 4800 км, а в широтном направлении с запада на восток на 800 км. Инки составляли лишь небольшую часть населения Южной Америки, они были лишь завоевателями, своего рода «индейскими римлянами». Развитая система дорог, позволяла армиям инков быстро передвигаться по землям покоренных ими народов, связывала их горную, вытянутую в меридиональном направлении страну в единое целое. Население империи инков, ко времени появления там испанцев, как считается, насчитывало несколько миллионов человек.