В 1521 году, проведя необходимую дипломатическую подготовку, Эрнан Кортес выступил во второй поход на Теночтитлан. Большую часть его армии на этот раз составляли индейские воины из враждебных ацтекам племен. Силы самих испанцев, также выросли до приблизительно 1000 человек, при 86 кавалеристах и 12 орудиях.6 Кортесом для осады Теночтитлана, располагавшегося на острове, был построен флот из легких галер. Небольшие корабли были разобраны и на плечах индейских носильщиков доставлены к озеру Тескоко. Борьба за столицу ацтеков носила упорный характер и растянулась на несколько месяцев. Начатая в мае 1521 года, она завершилась лишь в августе, при этом, по-видимому, решающее значение для сдачи города имели распространившиеся в нем голод и эпидемии. Возглавлявший ацтеков Кваутемак предпринял одной из августовских ночей попытку покинуть город. При переправе через озеро Тескоко, его индейские пироги были настигнуты испанской галерой. Оставшись без лидера Теночтитлан вскоре пал, и был разрушен европейцами. Основанный на его месте новый испанский город получил название Мехико.
Кваутемак, последний правитель кровавой ацтекской империи, почитается теперь в Мексике как национальный герой. Его судьба после пленения была трагической. С задачей выяснить происхождение ацтекского золота, Кваутемака жестоко пытали, затем держали в заточении, а во время похода Кортеса в Гондурас, умертвили, избавившись от него как от обузы.
К сожалению, у ацтеков не нашлось такого количества золота, какое ожидали обнаружить в их землях испанцы. Зато пришельцы устали подсчитывать человеческие черепа, нанизанные, подобно бусам на цомпатли – специальные стойки, с кольями и жердями, где эти черепа выставлялись. Некоторые из установленных ацтеками на цомпатли голов (хотя и очень редкие) были головами лошадей и испанцев.
Жажда золота, управляла конкистадорами и в их последующих предприятиях в Америке, но только во времена Филиппа II (1556—1598) испанского короля, сына и наследника Карла V, эта жажда была, более или менее, утолена. Как, ни парадоксально, это, имело отрицательные последствия для самой Испании. Несмотря на то, что, доходы королевской казны за счет вывозимых из Америки драгоценных металлов при Филиппе II увеличились многократно, в самой Испании это привело к так называемой «революции цен». Ввиду появления на рынках метрополии больших объемов золота и серебра, покупательная способность золотых и серебряных монет резко упала. Товаров в отличие от денег не стало больше. Цены росли, росли и налоги. Огромные суммы из королевской казны отпускались на войны в Европе, которые для поддержания своего статуса великой державы вела в то время Испания. Денег из казны тратилось много, и тратились они, как правило, неэффективно, не принося положительных результатов. Чего стоило хотя бы, строительство бесславно погибшей Непобедимой армады? Подавляющее большинство населения Кастилии, Арагона, и вошедшей в состав империи Филиппа II Португалии не ощутило положительного эффекта от разграбления Америки. Напротив, учитывая рост налогов и галопирующую инфляцию, простое население все больше нищало. Испанская знать имевшиеся у нее средства предпочитала вкладывать в казенные долговые обязательства, удовлетворявшиеся за счет вывозимого из Америки серебра. Реальный сектор испанской экономики при этом практически не развивался. Испания ничего не производила. Испания лишь потребляла, из Америки она вывозила ресурсы, а из других стран Европы – мануфактурные товары.
Экстенсивная система хозяйствования была бомбой замедленного действия. Уже в начале XVII века она подорвала европейскую гегемонию Испании, а в течение последующих столетий, привела Испанию к поражению в конкурентной борьбе с другими европейскими государствами. Но это случится потом, еще очень не скоро, так, что XVI столетие, можно было с полным на то правом назвать испанским Золотым веком.