Быть проданным в рабство в Европе – далеко не худшая участь из тех, что могли ожидать индейца рожденного на Эспаньоле. Колумбом после завоевания им Больших Антильских островов было отдано распоряжение всем достигшим совершеннолетия индейцам, каждые три месяца сдавать завоевателям установленное количество золота, или, как вариант, определенное количество хлопка, если золота в их местах не было. Тем, кто отдавал испанцам требуемое, на шею вешались медные жетоны, с выбитой на них датой последней выплаты. Тем, кто этого не делал, испанцы, по некоторым источникам, рубили кисти рук, чтобы поддерживать среди остальных туземцев страх, и заставлять их трудиться. Отрубленные кисти, как и жетоны, вешались человеку на шею, после чего бедолага отпускался умирать к себе в деревню.

Индейцы островов Карибского моря умирали не только от действия испанского оружия. Многие, испытывая сильнейший страх, и не имея возможности ни сопротивляться, ни бежать с острова, кончали жизнь самоубийством. Суициды иногда были массовыми, островитяне травились ядами, изготовленными из маниока. Позднее, когда для конкистадоров стало очевидным, что дикари не в состоянии добыть им золота, индейцев стали использовать на обычных сельскохозяйственных работах в поместьях именуемых энкомьендами. Непривычные к труду, они не выдерживали каторжных условий и умирали тысячами. Однако, наибольший процент жертв испанского вторжения в Вест-Индию, пришелся на последствия завезенных Колумбом из Европы болезней – оспу, корь, брюшной тиф, испанку (грипп), к которым у индейцев не было иммунитета. Считается также, что за полтора столетия испанского пребывания в Вест-Индии (Карибский бассейн), к середине XVII века, местное туземное население было истреблено испанцами практически полностью. Современные жители Кубы, Ямайки, Гаити и других островов Карибского моря являются или потомками конкистадоров, или потомками завезенных из Африки негров, но не потомками индейцев.

Вторую экспедицию Христофора Колумба, на самом деле, нельзя было назвать неудачной. Были открыты Монтсеррат и Антигуа в составе Малых Антильских островов, острова Санта-Крус, Пуэрто-Рико, Ямайка. Были исследованы внутренние районы Кубы и Эспаньолы. Но захват новых земель, на которые теперь распространялся суверенитет испанской короны для Фердинанда и Изабеллы, а также для окружавшей их кастильской знати, вложившейся в предприятие, не был положительным результатом. В «Индиях» совсем не оказалось пряностей, а небольшое количество золота и рабы были не тем, на что все рассчитывали, когда скидывались Колумбу, на его новое путешествие. Людям крайне неприятно чувствовать себя дураками, поэтому еще до окончания второй экспедиции генуэзского авантюриста, и до возвращения его назад в Испанию, испанскими властями было принято решение отказаться от сотрудничества с Колумбом. К освоению «Индий» был подключен еще один итальянец на испанской службе – Америго Веспучи. Было также дано разрешение всем желающим переселяться на открытые за океаном земли, при условии, что за эти земли колонисты будут расплачиваться с испанской короной золотом.

Христофор Колумб возвратился в Испанию, чтобы отстаивать свое исключительное право на освоение «Индий» летом 1496 года. В целом, можно сказать, возвратился неудачно. При дворе ему уже не верили. Колумб предпримет еще две экспедиции в «Индии», достаточно скромные (на шести и на трех кораблях соответственно). В 1500-ом году его монополия на освоение новых земель будет окончательно отменена Фердинандом и Изабеллой, и в Санто-Доминго на Эспаньолу, столицу испанской Вест-Индии, будет направлен с неограниченными полномочиями Франсиско де Бобадилья. Бобадилья арестует Колумба и возьмет власть на острове в свои руки. К тому времени португалец Васко де Гама уже достигнет настоящей Индии и возвратится нагруженный пряностями, чем многократно окупит расходы на его экспедицию (в отличие от обманщика Колумба).