В обычае сербских королей было давать уделы сыновьям, и неизбежным его последствием были восстания, которые вспыхивали в каждое царствование. Когда случался мятеж, отцу (или брату), в свою очередь, выделялся небольшой удел. В этом случае в изгнание отправился сын, но в 1319 г. он был вызван на родину, и состоялось примирение. Стефан Урош II Милутин умер в 1321 г., и ему наследовал его сын Стефан Урош III, который царствовал до 1331 г. Он стал известен как Стефан Дечанский, по названию заложенной им крупнейшей церкви на Балканах в Дечанах (монастырь Высокие Дечаны), в Западной Сербии. В его царствование объединенные силы болгар и греков были разгромлены в 1330 г.[51] под Велбуджем (ныне Кюстендил) в Македонии (ныне на юго-западе Болгарии). В следующем году его сын Стефан Душан восстал против отца и низложил его. Король Стефан Урош IV Душан, правивший с 1331 по 1355 г., был величайшим сербским правителем, при нем территория страны увеличилась до максимальных пределов. Мятежи мелких местных властителей и представителей королевского семейства, а также имевшие место незначительные противоречия с такими городами, как Рагуза, ушли в прошлое. Стефан Душан выступал в дальние завоевательные походы. С 1331 до 1334 г. он подчинил себе всю Македонию, Албанию, Фессалию и Эпир. Он был достаточно осторожен и поддерживал добрые отношения с Рагузой и Венгрией в лице ее короля Карла Роберта. Он женился на сестре болгарского царя, и во время его правления Болгария была полностью под сербским господством. Анархия и гражданская война, ставшие постоянным явлением в Константинополе, и ослабление Греческой (Восточной Римской) империи перед лицом растущего могущества турок, несомненно, в некоторой степени, объясняют легкость и быстроту завоеваний Стефана Душана; тем не менее его держава была достаточно сильной, и его успехи вызывали тревогу у Западной Европы. Ее опасения усугубились, когда в 1345 г. Стефан Душан провозгласил свою страну империей[52]. Он созвал церковный собор, на котором сербская церковь, тогда в ранге архиепископства, кафедра которой располагалась в городе Печ (Косово, турецкий Ипек), была преобразована в патриархат с архиепископом Иоанникием во главе. Вместе с патриархом Болгарским Симеоном и архиепископом Охридским Николаем этот владыка короновал Стефана царем сербов, болгар и греков. Вслед за этим событием Константинопольский патриархат, для удовлетворения своего тщеславия, анафематствовал всю Сербию в качестве наказания за нарушение канонического порядка.

В 1353 г. папа Иннокентий VI убедил венгерского короля Людовика (Лайоша) I предпринять крестовый поход против Сербии во имя католицизма, но Стефан Душан разбил его и восстановил границу по Саве и Дунаю. Позднее он завоевал южную часть Далмации и продвинул северную границу империи вплоть до реки Цетина. В 1354 г. Стефан Душан сам обратился к папе римскому, изъявив согласие принять его духовную власть, если он поддержит его в борьбе против венгров и турок. Папа выслал ко двору сербского правителя посольство, но Стефан не согласился принять папские условия и заключил союз, имевший большую практическую пользу, с Венецией. Но в 1355 г. он внезапно скончался в возрасте 46 лет, и дальнейшее развитие страны было преждевременно приостановлено.

Стефан Урош IV Душан произвел большое впечатление на современников, как своим представительным внешним обликом, так и несомненной мудростью и способностями. Он был также великий законодатель, и его замечательный свод законов, составленный в 1349 г. и расширенный в 1354 г., прославил его имя и за пределами страны. Во время правления Стефана Душана политический центр Сербии, который на протяжении нескольких лет постепенно смещался на юг к Македонии, находился в Скопле, который он сделал своей столицей. Империя Стефана Душана простиралась от Адриатики на запад к реке Марица, от Савы и Дуная на севере до Эгейского моря; она включала все Королевства Сербии, Черногории, Албании и значительную часть Греции, Далмацию вплоть до реки Цетина на севере, а также плодородную долину Моравы с городами Ниш и Белград – всю восточную часть Сербии, которая долгое время была под властью то болгар, то венгров.