В то же время Лаки Лучано прошел путь от рядового гангстера в одной из группировок итальянской мафии в Нью-Йорке до руководителя крупнейшего в США клана. Принимал активное участие в так называемых гангстерских войнах.
В 1929 году на сходке боссов преступных организаций со всей страны, устроенной Джонни Фокс Торрио (Джонни Торрио создал Чикагскую организацию мафии и передал ее Аль Капоне) с участием Лаки Лучано, Мейера Лански, Бакси Сигела, Аль Капоне и других главарей гангстеров, был образован Национальный Криминальный синдикат, объединявший итальянские, еврейские и ирландские банды, но не все были согласны с идеей объединения.
В апреле 1931 года Лучано организовал убийство босса своего мафиозного клана – Джузеппе Массерии, который на одной из сходок главарей мафии объявил себя «боссом боссов». Обладая большими организаторскими способностями, Лучано начал реформировать преступный мир Нью-Йорка, перестраивая его под себя и устраняя несогласных.
Сохранилась фотография того времени, на которой четыре молодых красавца в костюмах, галстуках, пальто с широкими лацканами и шляпах (Лаки Лучано второй слева, рядом с ним третий слева Мейер Лански). У всех вид порядочных джентльменов, но какой взгляд у каждого из них! Одного такого взгляда было достаточно, чтобы все в округе трепетали от страха.
Лучано фактически стал руководителем нью-йоркской мафии и на новой сходке в Чикаго в том же году при поддержке бывшего главаря чикагской банды Джонни Торрио провел реорганизацию коза ностры. Во главе мафии была поставлена Комиссия из семи членов: глав Пяти семей, главы чикагской организации Chicago Outfit и представителя группировок Среднего Запада.
Комиссия должна была регулировать взаимодействие и предотвращать войны между семьями мафии, и ее сравнивали с Советом Безопасности ООН в преступном мире. Но, в отличии от Совбеза, все решения мафиозной Комиссии выполнялись, для чего была организована команда убийц, названная «Корпорацией убийств» (Murder Inc.), устранявшая нежелательных лиц по приказу Комиссии. При этом ее основной задачей было физическое уничтожение «своих» – членов мафии, несогласных, отступников, предателей и так далее. Все это делалось, чтобы избежать войн между мафиозными кланами и уйти от бесконтрольных отстрелов.
За годы существования Murder Inc. ею были совершено сотни убийств, причем большинством жертв были другие члены мафии.
В результате этих совсем не простых процессов Лаки Лучано стал во главе американской мафии, Мейер Лански утвердился на позиции ее главного бухгалтера и был мозгом по разработке новых проектов и безопасных финансовых операционных схем, а рядом с Лански всегда был ответственный за реализацию проектов Багси Сигел.
Когда стало понятно, что сухой закон будет отменен, Лански решил вложить деньги в игорный бизнес и убедил своих подельников из других мафиозных кланов разместить свои инвестиции в этом новом проекте. Помимо прямых доходов, данный бизнес давал возможность мафиозным группировкам легализовать и отмывать деньги. Выручка, полученная мафией от контрабанды алкоголя, суммировалась с выручкой от казино, отследить объем которой было невозможно. В итоге деньги отмывались, с них платились налоги, и все оставались довольны.
Прежде всего мафия покорила Кубу, практически купив местного президента Батисту. Лански стал его близким другом и выплачивал долю президенту с доходов казино своего отеля «Насьональ» – самого шикарного отеля в мире на тот момент. Позже Лански построил на Кубе еще более шикарный отель «Ривьера», но тот практически сразу был национализирован пришедшим в 1959 году к власти Фиделем Кастро. Лански пытался договориться с революционерами, для чего прилетел на личном самолете в Гавану, и на встрече с Фиделем и Че Геварой пробовал получить у них согласие на продолжение игорного бизнеса, но получил добрый совет от товарища Че: пока не пристрелили, срочно покинуть Кубу и никогда на нее не возвращаться.