5. Экспансия смерти

– Андрей Дмитриевич, если коротко, – в чем суть жизни?

– Экспансия…

Из интервью с академиком А. Сахаровым

Прорастание в окружающие ткани(инвазия) и распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) – два главных отличительных признака злокачественного процесса.

Для того, чтобы опухолевые клетки освободились из первичного узла, затем проникли в лимфатическое или кровеносное русло и начали вторичный рост, им нужно пройти ряд этапов так называемого «метастатического каскада». На каждом из этих этапов раковой клетке противостоит целый комплекс неблагоприятных факторов и событий, так что в принципе ей проще погибнуть, чем попытаться выстоять. Я предлагаю краткое описание метастатического каскада, а вы оцените жизнестойкость рака, в смысле – его волю к жизни.

Итак – каскад, где “es handelt sich um Leben oder Sterben”:

1.Обособление(диссоциация) малигнизированных клеток и выход их из первичного опухолевого узла.

2.Прохождение таких клеток через базальную мембрану эпителиев.

3.Прикрепление клеток к компонентам внеклеточного матрикса и ферментная деградация (ферментолиз) этих компонентов.

4.Инвазия (активная инфильтрация) клеток в строму пораженного органа.

5.Ферментолиз сосудистых стенок и проникновение клеток в лимфатические и кровеносные капилляры (интравазальная инвазия).

6.Циркуляция малигнизированных клеток по лимфо- и/или гематогенному руслу.

7.Прикрепление клеток к стенке русла, деградация компонентов этой стенки и начало опухолевой инвазии в орган-мишень.

8.Размножение малигнизированных клеток в зоне экстравазальной инвазии, преодоление ими иммунной защиты и формирование метастатического очага.

Таким образом, метастатический каскад – это система жесточайшего естественного отбора, вероятность преодоления которого ничтожно мала. Из миллионов малигнизированных клеток, так или иначе попадающих в циркуляторное русло, лишь менее 0,05% дают начало метастатическим клонам.

Вывод: выживает – сильнейший.

Попробуй, потягайся-ка с ним…

Но… «человека можно убить, но его нельзя победить». И потому люди тягаются с раком, чаще проигрывают, случается – побеждают. Всмотримся же, как они это делают.

ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ РАКА

(ФАРМАКОТЕРАПИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА)

«Если против какой-то болезни придумано

много лекарств – значит, эта болезнь

неизлечима.»

А.П. Чехов

1. ПРЕПАРАТЫ-ЦИТОСТАТИКИ

Поскольку действие цитостатиков неспецифично (они повреждают все пролиферирующие клетки), есть смысл вспомнить фазы клеточного цикла и их особенности:

-Фаза роста 1 (G1): синтез ферментов. Необходимых для последующего синтеза ДНК;

–Фаза синтеза ДНК (S);

–Фаза роста 2 (G2): синтез клеточных компонентов, необходимых для митоза;

–Фаза митоза (М): деление клеток;

–Фаза покоя (G0): клетки не делятся и в принципе нечувствительны к химиотерапии.

1.1 Алкилирующие цитостатики

Это вещества, способные вводить одновалентные радикалы углеводородов жирного ряда (алкилов) в молекулы органических соединений, в том числе в нуклеиновые кислоты и белки. Присоединение алкильных групп к ДНК нарушает ее структуру и функции. Они циклонеспецифичны, т.е. влияют на все фазы клеточного цикла, однако все же сильнее всего действуют на быстро делящиеся клетки.

По химическому строению они делятся на несколько подгрупп.

А. Производные азотистого иприта (хлорэтиламины):

Мехлоретамин (мустарген, хлорметин) – применяется для лечения лимфогранулематоза.

Циклофосфамид (циклофосфан) – пролекарство, которое гидроксилируется в печени системой цитохрома Р-450. Применяется для лечения не только опухолей, но и аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит и др.), т. к. является мощным иммуносупрессором