Крупнейшим мыслителем первой половины XV века был итальянский гуманист, философ и филолог Лоренцо Валла (1407 – 1457). Он пытался примирить античную мудрость и христианскую веру, боролся с догматиками, утверждал приоритет добра в человеческой природе. Философ-гуманист выступил в защиту философии и этики Эпикура, которую противопоставлял христианскому аскетизму и этике стоиков. На основании лингвистического анализа Валла доказал подложность т. н. «Константинова дара» – средневекового документа, согласно которому император Константин Великий еще в IV веке передал Папе Римскому Сильвестру I верховную власть над западной частью Римской империи, в том числе и над самим Римом.
В это же время в Италии работал Николай Кузанский (1401 – 1464), выдающийся мыслитель раннего Возрождения, ученый, политик, деятель церкви. Он родился в Германии, окончил Падуанский университет (1424), а с 1436 года жил и работал в Риме. Ближайший советник папы Пия II, кардинал (1448). Стремился к упорядочению социального и церковного организма вокруг единого духовного центра, строил планы объединения религий во всеобъемлющем католичестве («О согласии веры», 1453). В ряде работ ученый предвосхитил черты философии Нового времени. Он автор огромного количества работ, в том числе по этике, математике, физике, реформе календаря. Бо́льшая часть его наследия до сих пор не опубликована.
Итальянский гуманист Лет Помпоний (1428 – 1497) в 1465 году основал в Риме кружок единомышленников, т. н. Римскую академию, где изучалась античная и арабская философия, критиковались средневековая схоластика, католическая церковь.
Среди итальянских мыслителей второй половины XV века выделяется фигура Марсилио Фичино (1433 – 1499) – выдающегося философа, теолога и ученого, оказавшего значительное влияние на развитие европейской философии XVI – XVIII веков. Он изучал латинский, греческий, арабский языки, философию и медицину. Еще в молодости заинтересовался Платоном и его школой и, благодаря покровительству Козимо Медичи и его преемников, полностью посвятил себя научным занятиям. В 1462 году Фичино стал признанным лидером платоновской Академии во Флоренции, одного из важнейших интеллектуальных центров эпохи Возрождения. Сделанные Фичино превосходные переводы на латинский язык Платона и Плотина, первые полные собрания этих мыслителей в Западной Европе были в ходу вплоть до
XIX века. Фичино также перевел на латинский язык других неоплатоников (Ямвлиха, Прокла, Порфирия), сделав их достоянием европейской философии. Главный философский труд Фичино – «Платоновская теология о бессмертии души» (1482). Философская система Фичино представляет собой оригинальную переработку неоплатонизма и мистических учений поздней античности в духе согласования с основными догматами христианства. Обширная переписка философа – богатый источник биографической и исторической информации, многие его письма являются фактически небольшими философскими трактатами. Говоря о Флоренции второй половины XV века, нельзя не упомянуть такую яркую и противоречивую личность, как Джироламо Савонарола (1452 – 1498). Он был настоятелем монастыря доминиканцев во Флоренции. В своих проповедях призывал церковь к аскетизму, обличал погрязшее в пороках папство, выступал против тирании Медичи. После изгнания Медичи из Флоренции в 1494 году способствовал установлению республиканского строя. В 1497 году Савонарола был отлучен от церкви, а затем по приговору приората казнен. Савонарола не оставил после себя философских трудов, однако его пламенные проповеди оказали огромное влияние на современников.