297. Победа Галерия над Нарсе. Пройдя через Южную Армению, Галерий с 25-тысячным войском сталкивается со 100-тысячной армией персов. Место сражения неизвестно; возможно, оно произошло на реке Тигр между Амидой и Низибом. Неожиданно напав на персов, Галерий обращает их в бегство, захватывает множество пленников (включая гарем Нарсе). Персидский царь просит мира.

297. Мир в Низибе. Армии Диоклетиана и Галерия собираются в Нисибисе. Условия мира, продиктованного римлянами персам, были чрезвычайно жесткими. Персы отказывались от притязаний на римскую Месопотамию, отдавали Риму пять провинций к северо-востоку от реки Тигр, признавали власть Рима над Кавказом, а Тиридата признавали правителем римского протектората Армении. В обмен Нарсе получил своих жен и наложниц. Условия мира соблюдались в течение сорока лет, хотя на восточной границе Армении происходили стычки, вызванные разногласиями между армянами-христианами (Тиридат III принял в 300 г. христианство) и персами-зороастрийцами.

Ок. 320–328. Арабские войны. Правитель Аравии (Йемена) Таир возглавляет поход против Персии, закончившийся успешно. Но через восемь лет Шапур II (которому тогда исполнилось восемнадцать лет) предпринимает карательную экспедицию в Аравию и разбивает Таира (328).

337–350. Война между Констанцием и Шапуром II. Шапур, возможно из-за религиозных противоречий, неожиданно вторгается в римскую Месопотамию (337). Константин начинает приготовления к войне; однако император умер еще до начала боевых действий. Его сын Констанций отправляется навстречу Шапуру в Армению. Начинается война, в которой ни одна из сторон не добилась явного успеха; к тому же наши сведения о ходе сражений оставляют желать лучшего. Вероятно, произошло девять крупных сражений. Наиболее известна из них битва при Сингаре (г. Синджаре в Ираке), в которой Констанцию сначала сопутствовала удача: ему удается захватить лагерь персов, но неожиданная атака персов, произведенная ночью, заставляет его отступить (344 или 348). Гиббон полагает, что Констанций был наголову разбит Шапуром; однако есть все основания полагать, что обе стороны сражались одинаково храбро. Из того, что Синджар находился на персидской стороне границы Месопотамии, ясно, римляне смогли далеко продвинуться по территории Персии. Римляне под руководством Луцилиана с успехом обороняли крепость Нисибисе в Месопотамии от трех атак Шапура (предпринятых в 337, возможно, в 344 и в 349 гг.). Война была прекращена (или, во всяком случае, накал борьбы снизился) по обоюдному согласию сторон, поспешивших перед лицом угроз в других провинциях заключить между собою мир.

349–358. Набеги скифов на Северо-Восточную Персию. Набеги массагетов и других племен Средней Азии вынуждают Шапура спешно отправиться на северо-восток для обороны северо-восточных границ Персидской империи. Наибольшую угрозу для персов представлял предводитель хионитов Грумбат (353–358). Нанеся в конце концов ему поражение, Шапур включает его легкую конницу в персидскую армию.

358–363. Возобновление войны с Римом. Восстановив порядок в своих восточных владениях, Шапур возобновляет войну с Римом. С армией, в составе которой теперь находились хиониты под командованием Грумбата, персидский царь вторгается в Южную Армению, однако упорная оборона крепости Амида (г. Диярбакыр в Турции) задерживает его продвижение; после продолжавшейся семьдесят три дня осады крепость сдалась, но и персидская армия понесла крупные потери (358). Наступала зима, поэтому Шапур прекратил военные действия. В начале следующего года он возобновляет войну, захватывает принадлежащие римлянам крепости Сингара и Безабд. (То, что римляне по-прежнему владели этим городом, расположенным в Ассирии к востоку от Тигра, еще раз доказывает, что война Констанция с Шапуром не ознаменовалась полным поражением римлян.) В это время с запада прибыл Констанций, но предпринятая им попытка освободить Безабд заканчивается неудачей.