В это же время (1300 г.) султан Осман, один из предводителей турецких племен, вторгшийся в Армению во времена завоеваний Чингисхана, значительно укрепив свои позиции, основал вторую турецкую монархию у берегов Мраморного моря.

На киликийский престол взошел Леон IV (1305–1308), племянник Хетума II.

Понимая всю тяжесть положения небольшой христианской Киликии, окруженной мощными мусульманскими державами, Леон стал активно искать союза с Папой. Состоявшийся собор Армянской Церкви в городе Сисе даже обсуждал возможность внесения некоторых изменений в богослужение. Но сейчас Риму уже было мало соединения Церквей, он стал требовать и полной политической зависимости Киликии. Это вызвало сильное недовольство народа, вылившееся в мятеж, который стоил Леон VI жизни. Ему наследовал его брат Ошин I (1308 г.).

Он подавил мятеж и продолжил поиски компромиссных путей для союза с Западом, ведя переговоры сначала с Папой Клементом V, а затем с его преемником Иоанном XXII и королем Франции Филиппом V. Вслед за Ошином, на престол Киликии взошел его десятилетний сын Леон V. Юный возраст киликийского царя мало способствовал усилению страны. Разорительные набеги мамелюков, а затем и турок превратили киликийские города в развалины. Ища хоть какой-то передышки от набегов, армяне заключили пятнадцатилетнее перемирие с ежегодной выплатой дани мамелюку Мелек-Назару.

Но вскоре слухи о новом Крестовом походе послужили поводом для нарушения этого договора и Мелек-Назар вновь ограбил Киликию. Леон с настойчивостью искал союза на Западе. Такой союз был заключен с Францией, и, несмотря на войну с Англией, французский король Филипп VI Валуа поддержал Киликию продовольствием и золотом. Хотя помощь была весьма скромной, сам факт ее показался врагам Киликии опасным предвестником, и египетский султан, тут же подписавший договор о мире, одним из его условий выдвинул полное прекращение сношений Киликии с Западом (1337 г.).

Со смертью Леона прекратилась династия Рубенидов по прямой линии, и киликийский престол перешел по родственным связям к Иоанну Лузиньяну, потомку кипрских и киликийских правителей. Царь из новой династии принял имя Константина III (1342–1343). Крайне жестокий и развратный, отнесшийся с пренебрежением к обычаям нового отечества, вскоре после воцарения он был убит собственными солдатами.

Его родной брат Гитон (1343–1345) возобновил переговоры с Папой Бенедиктом XII, стремясь поскорее внедрить католичество среди армян. Это послужило предлогом для нападения египетского султана, обвинившего Гитона в нарушении обещаний Леона V. Киликия опять была разорена, а возмущенные армяне убили Гитона. После этих двух горе-царей армяне в 1345 г. избрали царем сына своего военачальника, одного из потомков боковой линии Рубенидов, Константина IV (1345–1364).

Константину досталась разоренная и измученная бесконечными набегами страна. И при новом вторжении египетских арабов в Киликию Константин поначалу не смог организовать им достойного отпора. Но, получив подкрепление с Родоса от командора Ордена Св. Иоанна и с острова Кипра от кипрского царя Гуго, Константин сумел дать отпор врагу, очистить территорию Киликии и захватить у неприятеля богатую крепость Александретту.

После смерти Константина IV киликийский трон, пустовавший два года из-за усобиц и споров, наконец занял вновь избранный Леон VI Лузиньян (1366 г.). Разоренная внешними врагами и усобицами страна не имела в этот момент даже армии, казна Киликии опустела, и не было возможности хоть как-то пополнить ее. Крестьяне не возделывали поля, зная, что урожай собрать не смогут. Торговля полностью замерла. Города превратились в руины. Повсюду были голод и запустение. В таких условиях Леон не мог оказать никакого сопротивления врагу.