Несмотря на ухудшающееся здоровье, Фатих в 1480 г. совершил еще два похода. Ранней весной 1481 г. он начал приготовления к следующей кампании. Скорее всего, планировалось вторжение в Египет, султаном которого Фатих намеревался стать. Великому визирю Караманла-паше было поручено собрать войско в Ускюдаре, азиатском пригороде Стамбула, однако о цели предстоящего похода никому не сообщалось.

25 апреля султан переправился через Босфор и прибыл в Ускюдар. В тот же день войска выступили в поход. Через несколько дней Мехмед II почувствовал резкие боли в брюшной полости. Недомогание сделалось столь серьезным, что движение войск пришлось прекратить. Был разбит лагерь у г. Гебзе на берегу Измирского залива. Один из врачей султана, Хами-дуддин аль-Лари, очевидно, ошибся в выборе лекарства, потому что после его приема у Мехмеда наступило резкое ухудшение. Обязанности лечащего врача принял на себя еврей Якопо, который следил за здоровьем Мехмеда с детства, однако и он уже бессилен был что-либо сделать. На следующий день, 3 мая 1481 г. «в двадцать втором часу», как пишет Анджолелло, султан скончался.

Султан Мехмед Фатих на бронзовом медальоне

Великий визирь Мехмед-паша решил держать смерть султана в тайне, чтобы его покровитель, принц Джем, смог скрытно выдвинуть свои силы против старшего брата Баязида и захватить трон. На момент смерти Мехмеда II оба брата исполняли обязанности губернаторов провинций в Анатолии. Баязид сидел в Амасье, а Джем в Конье. Мехмед-паша велел положить тело Фатиха в карету, двери которой опечатали и поспешили вместе с ней в Стамбул. Войску было объявлено, что султан заболел. Одновременно Мехмед-паша отправил нарочного с депешей к Джему. Это вызвало подозрение у янычар, которые поддерживали Баязида, и они пришли к дворцу Топкапы, потребовав, чтобы к ним вышел султан. Когда тот не появился, янычары ворвались на территорию дворца через главные ворота и обнаружили бездыханное тело султана, охраняемое слугами великого визиря. Придя в ярость, янычары растерзали Мехмеда-пашу, после чего с криками «Да здравствует Баязид!» промаршировали по улицам города, неся отрубленную голову визиря на пике.

Исхак-паша известил о случившемся Баязида, который прибыл 20 мая в Стамбул под восторженные возгласы янычар. Тем временем Исхак-паша заручился поддержкой командира янычар Синана-Аги, и они вдвоем провозгласили Баязида султаном, опоясав его мечом Османа. На следующий день состоялись похороны Мехмеда II, и новый султан наравне со всеми сановниками нес гроб с телом своего отца к мечети Фатих Джами. Там Фатиха похоронили в мавзолее, который он заранее построил для себя рядом со своей мечетью. Баязид возглавил траурную процессию, в которой приняло участие двадцать тысяч плакальщиков, включая две тысячи дервишей, до рассвета молившихся за упокой души Мехмеда II.

Николо Коко, венецианский посол, оповестил дожа Джованни Мочениго о смерти Фатиха. Курьер прибыл в Венецию 19 мая как раз в тот момент, когда происходило совещание Синьории, государственного совета, на котором председательствовал дож.

Османские воины

Посланец ворвался в зал для совещаний с радостным криком: «Великий орел мертв!». Джованни Сагредо написал об этом историческом моменте два с лишним века спустя: «Христианскому миру и Италии повезло, что смерть остановила свирепого и неукротимого варвара». Дож, в свою очередь, отрядил нарочного в Рим, чтобы известить Папу Сикста IV, который распорядился палить из пушек и звонить в колокола, дабы обрадовать все население, а затем во главе торжественной процессии отправился в церковь Санта Мария дель Пополо. Его сопровождали весь сонм кардиналов и все послы. С наступлением темноты были устроены грандиозные фейерверки, во всех храмах города были совершены службы благодарения. Нечто похожее повторилось затем по всей Италии, а затем и во всей Европе по мере распространения слухов о том, что «Великий Турок» перешел в мир иной. Мехмед Завоеватель умер, и христианской Европе больше не нужно было его бояться.