Недавние исследования установили связь между системой реагирования и распознавания врожденной системы иммунитета в патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС). Недавно мы выявили несколько генов, регулирующие системы tlrs, и предположили, что экспрессия TLR аномально активирована в МДС.

Мы проанализировали большую когорту пациентов с МДС и установили экспрессию с TLR1, tlr2 и TLR6. В результате глубокого секвенирования были обнаружены периодические генетический варианты. Функционально, экспрессия tlr2 и-F217S приводит к повышению активации распознавания механизма развития патологии, включая активность NF-кв. Ингибирование tlr2 у БМ cd34+ клеток у пациентов с низким риском МДС, привело к увеличению образования эритроидных колоний. Наконец, уровни экспрессии РНК tlr2 и TLR6, а также наличие связанной экспрессии у tlr2 и-F217S, может быть предназначением предикторов прогноза и клинического определения параметр и характеристик заболевания.

Эти результаты свидетельствуют о том, что экспрессия tlr2 устанавливает и распознает путь развития МДС, что является терапевтической мишенью для лечения патологии.

Высокий уровень экспрессии tlr2 у больных с низким риском по сравнению с другими.

Пациенты (B) с различными уровнями экспрессии TLR6 в группах высокого риска, среднего и низкого риса. (С—D) Соотношение tlr2 и 6 и общей выживаемости больных. (E) Пациенты с tlr2 и-F217S. (F) Предложена модель потенциального взаимодействия tlr2 и-JMJD3-у ил8.

(A) Количество миелоидных колоний и эритроидных колоний образуется после двух недель трансдукции tlr2 и-shRNA, выделенных от больных с низким риском МДС. (B) представитель микрофотографии колоний образуется в виде пластин после трансдукции tlr2 и-shRNA (левая панель) и управления shRNA (правая панель). (C) анализ уровня РНК CD71, ЭПО, GYPA и GATA1 в клетке, собранные из общей колонии после трансдукции.

Анализ методом проточной цитометрии нормальных cd34+ клеток после лечения с MALP2 или PAM3CSK4 в течение 48 часов.

По сравнению с контролем, лечение привело к снижению доли ранних эритроидных прогениторных клеток. (B) краткое изложение анализа проточной цитометрии из CD71+ и HLADR – клеток в первичной БМ cd34+ клеток от четырех разных доноров. (C) Среда поддерживает формирование колонии, анализы показали пониженный уровень формирования эритроидных колоний.

TLR-3– мембранный белок, основная функция которого заключается в связывании двухцепочочной РНК вирусов и таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма.

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК – поли. Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Энтеровирус 71 (ЭВ71) инфекции стал одной из основных угроз для детей во всем мире в последние годы. TLR3 играет важную роль в иммунной защите против ЭВ71 инфекции. Это исследование было разработано для оценки возможной связи между TLR3c.1377C/T полиморфизм и механизмом протекания ЭВ71 инфекции.