· хронический обструктивный бронхит;

· бронхиальная астма;

· эмфизема;

· пневмокониозы;

· поражения пульмонотоксикантами (озоном, оксидами азота и другими окислителями);

· респираторный дистресс-синдром;

· катаракта;

· дегенеративные изменения сетчатки;

· ретинопатии (в том числе диабетическая ретинопатия);

· внутриглазное кровоизлияние;

· гломерулонефрит и другие аутоиммунные нефротические синдромы;

· порфирия;

· ультрафиолетовые и тепловые ожоги;

· контактный дерматит;

· спонтанный панникулит;

· узловая эритема;

· серповидноклеточная анемия;

· талассемия;

· идиопатический гемохроматоз;

· ревматоидный артрит;

· вирусный гепатит В;

· грипп;

· нейротропные, пневмотропные и кардиотропные вирусные инфекции;

· цитомегаловирусная инфекция;

· инфицирование вирусом простого герпеса типа 1;

· инфицирование вирусом иммунодефицита человека;

· бактериальные инфекции;

· протозойные инфекции;

· канцерогенез, в частности виды рака, возникшие из-за экзогенных факторов.

Многочисленные исследования свидетельствуют, что с возрастом в органах и тканях человека и животных накапливаются продукты окислительного повреждения субклеточных компонентов – ДНК, липидов, белков и других (Гродзинский и др., 1987; Фролькис, Мурадян, 1988; Matsuo et al., 1993; Stadtman, Berlett, 1997).

Продукты этих реакций могут по размеру в несколько раз превосходить исходные биомолекулы. Такие биополимеры, как липофусцин и липофусциноподобные соединения, образовавшиеся в результате «сшивания» макромолекул, в частности продуктов взаимодействия окисленных ЛПНП и белков, с большим трудом поддаются биодеградации в лизосомах и накапливаются с возрастом, что послужило основанием называть их пигментами старости (Yamada et al., 2001).

Продукты окисления ДНК нужно выводить эффективно!

Еще не так давно не было достаточно убедительных доказательств того, что ДНК необратимо повреждается с течением времени. Это в значительной степени связано с весьма эффективной работой системы антиоксидантной защиты и репарации окислительных повреждений. У человека большинство изученных ядерных генов обеспечивает синтез белков с правильной аминокислотной последовательностью даже тогда, когда ДНК в каждой клетке организма ежедневно подвергается воздействию 10 тыс. окислительных «ударов». В работе В. П. Скулачева (1997) приводятся данные о том, что в клетке у крысы может возникать до 100 тысяч вызванных активными формами кислорода повреждений ДНК в день. Подавляющее большинство из них восстанавливается благодаря существующим механизмам репарации окислительных повреждений ДНК. Однако исследования последнего десятилетия показывают, что необратимое повреждение генов при этом все же происходит, по крайней мере, в митохондриях, выполняющих в клетке роль энергетических станций.

Известно, что способность митохондрий генерировать энергию снижается с возрастом. Этот факт привлек внимание исследователей к изучению содержащейся в митохондриях ДНК, которая кодирует около десятка белков, необходимых для их функционирования. Результаты исследований явились свидетельством важной роли необратимых окислительных повреждений мтДНК в процессах старения (Ames et al., 1995). Митохондриальная ДНК в наибольшей степени подвергается атаке свободных радикалов, поскольку именно эти органеллы являются основным источником АФК в организме, а их ДНК особенно чувствительна к окислению. Поэтому скорость окисления ДНК в митохондриях значительно выше, чем в ядре.

Интенсивная окислительная атака на мтДНК может медленно нарушать функционирование митохондрий в стареющем организме. Когда в клетке значительное количество митохондрий оказывается серьезно повреждено, она начинает испытывать недостаток энергии. А когда в органе выходит из строя значительное число клеток, его деятельность окончательно дезинтегрируется. У престарелых людей митохондриальная ДНК в клетках сердца и мозга имеет дефекты, которые не обнаруживаются в эмбриональных тканях. Весьма вероятно, что у стариков окислительные дефекты имеет значительное число молекул митохондриальной ДНК и в других тканях. Некоторые обычные для пожилого возраста хронические заболевания, включая старческий диабет, болезни Паркинсона и Альцгеймера, также связывают с повреждением митохондрий.