При Андронике III продолжились политические контакты с Римской церковью, настаивавшей на унии в обмен на военную помощь. Кроме того, супруга императора – Анна Савойская, хотя внешне и приняла православие перед вступлением в брак, но в душе оставалась ревностной католичкой. Окружив себя выходцами из родной Италии, она утвердила при дворе европейские нравы. Не ограничившись императорским двором савойцы, соотечественники императрицы, занимали видные посты и в византийской армии.

Новый император Иоанн V Палеолог, правивший в 1341 – 1391 годах, вступил на престол в девятилетнем возрасте. За него управляли страной регенты, его мать Анна Савойская и знатный аристократ Иоанн Кантакузен (1293 – 1383). Привыкший во всём полагаться на советников новый император за время своего правление ничем себя не проявил. Более того, он едва не потерял власть, когда императорская корона перешла к бывшему регенту, ставшему императорским тестем, Иоанну Кантакузену. Он был в 1347 году провозглашён императором под именем Иоанна VI, и до 1354 года оспаривал трон у Палеологов.

Отстояв власть в борьбе с Кантакузеном – Иоанн V несколько лет боролся за власть со своим старшим сыном Андроником. По свидетельству современников император Иоанн V был весьма легкомысленным, ничем не интересовался и проявлял интерес лишь к красивым женщинам. Не удивительно, что при таком правителе положение империи резко ухудшилось. В 1359 году турки впервые подступили к Константинополю, но взять город не смогли. Однако они овладели Андрианополем и многими территориями на Балканах. Турецкий султан недвусмысленно сделал Андрианополь своей второй столицей. Теперь Константинополь оказался полностью во вражеском окружении.

Весной 1366 года император Иоанн V навестил венгерского короля Лайоша (Людовика) I Анжу (1326 —1382), но помощи не получил. На обратном пути его захватили в плен болгары. Выручил незадачливого императора его дядя по матери – герцог Амадей Савойский. Савойцы не только освободил Иоанна V из болгарского плена, но и выбили турок-османов с полуострова Галлиполи. Однако это был кратковременный успех. Османы продолжили теснить византийцев.

Вновь уповая лишь на европейскую помощь, летом 1369 года император лично направился в Рим просить о поддержке. Иоанн V был первым Византийским правителем, посетившим Рим. В Ватикане ему пришлось испытать многие унижения. Перед аудиенцией у папы Урбана V, императора подвергли церковному испытанию. В присутствии четырёх католических прелатов Иоанн V фактически был вынужден отречься от православия. Он признал над собой власть Римского папы и истинность католических догм. Во время приёма, Византийский император, опустившись на колени перед главой католиков, целовал его ногу, потом руку и лишь потом уста. Однако жертва оказалась напрасной. Никакой помощи от католической Европы получить не удалось. Сам император надолго был задержан в Венеции, требовавшей уплаты долга.

В таких условиях Иоанн V был вынужден искать покровительства турок, став их данником. Едва державшуюся на плаву державу Иоанн V передал своему второму сыну Мануилу II, правившему в 1391 – 1425 годах.

Новый император был прекрасным воином. Однако в биографии нового монарха был один позорный факт вызвавший негодование византийцев и другого православного монарха великого князя Владимирского и Московского Василия I. В ранней молодости, во время борьбы за власть со своим старшим братом Андроником, Мануил II был вынужден искать защиты у турок, и принял участие в захвате Филадельфии, сейчас это турецкий город Алашехир, последнего византийского города в Анатолии. То есть был вынужден воевать против своих соплеменников.