это синтез глюкозы из неглюкозных предшественников в организме. Такими предшественниками могут быть самые разные молекулы, например лактат (продукт анаэробного метаболизма глюкозы в мышцах), глицерин (продукт распада триглицеридов в жировой ткани) и некоторые аминокислоты (при распаде белков). После различных химических реакций эти предшественники превращаются в глюкозу. Глюконеогенез – важный механизм поддержания стабильного уровня глюкозы в крови, особенно во время голодания или недостатка углеводов в рационе. Он позволяет организму продолжать получать энергию из глюкозы, даже когда человек не ест.

Некоторые исследователи считают, что инсулинорезистентность вызывается воспалительными изменениями в мышечной ткани и повышением концентрации свободных жирных кислот, что приводит к накоплению жира в тех местах, где его в норме быть не должно.

При определенных условиях мышцы могут использовать до 70% потребляемой глюкозы! Когда поглощение глюкозы мышцами нарушается, избыток глюкозы возвращается в печень, увеличивая производство жира de novo (в переводе с латинского – «заново», «с нуля») и количество циркулирующих свободных жирных кислот, что способствует усугублению инсулинорезистентности и эктопическому (т.е. там, где его не должно быть) отложению жира.

Первоначально синдром инсулинорезистентности включал в себя следующие компоненты:

– инсулин-стимулированное сопротивление поглощению глюкозы;

– нарушенная толерантность к глюкозе16;

– гиперинсулинемия, или повышенный уровень инсулина в крови;

– высокое кровяное давление;

– дислипидемия (нарушение холестеринового обмена), характеризующаяся высокой концентрацией триглицеридов и низкой концентрацией ЛПВП или «хорошего» холестерина HDL.

В последнее время к этому списку добавились центральное ожирение, увеличение числа малых частиц холестерина ЛПНП, повышение концентрации мочевой кислоты, увеличение концентрации ингибитора активатора плазминогена 1 и снижение концентрации адипонектина.

Почему роль печени важна при инсулинорезистентности?

Как я уже объяснял выше, инсулинорезистентность может развиться в мышечной ткани, что приведет к увеличению доставки глюкозы в печень. Это приводит к увеличению производства жира с сопутствующим воспалением и отложением жира там, где его не должно быть. За этим следует развитие инсулинорезистентности в жировой ткани, приводящее к парадоксальному усиленному расщеплению жира в жировых клетках, что, в свою очередь, увеличивает количество свободных жирных кислот в кровотоке и еще больше усугубляет мышечную и висцеральную жировую ткань и инсулинорезистентность в мышечной ткани.

При отсутствии инсулинорезистентности (то есть в состоянии метаболического здоровья) инсулин, выделяемый при потреблении пищи, снижает производство глюкозы в печени, подавляя гликогенолиз – процесс, в ходе которого организм «переваривает» запасы гликогена, имеющиеся в печени. Обратите внимание, что это не то же самое, что глюконеогенез, где вместо гликогена глюкоза производится из других предшественников, таких как лактат, аминокислоты и т. д.

У людей с инсулинорезистентностью высокий уровень инсулина стимулирует гликогенолиз, или расщепление гликогена, в печени через различные механизмы, в то время как у здоровых людей инсулин замедляет гликогенолиз. У людей с инсулинорезистентностью печень становится постоянным источником дополнительного производства глюкозы в крови, что приводит к постоянному повышению уровня глюкозы в крови.

Таким образом, при наличии инсулинорезистентности печень продолжает расщеплять гликоген, хотя в норме этого не должно происходить. Выработка глюкозы печенью продолжается всегда, даже когда уровень глюкозы в крови после приема пищи уже высок. После каждого приема пищи уровень глюкозы в крови поднимается все выше и выше, организм не в состоянии усвоить ее и распределить по клеткам, и избыток глюкозы в крови может начать оказывать токсическое воздействие на различные клетки, что в свою очередь усугубляет инсулинорезистентность и воспаление.