Османская империя укрепила свое господство и в других областях Дунайско-Карпатского региона. К середине XVI в. Дунайские княжества – Молдавия и Валахия – были официально лишены права вести самостоятельную внешнюю политику. Еще в 1484 г. турки захватили Килию и Белгород (Аккерман), портовые города в устьях Дуная и Днестра – «ворота» из Молдавского княжества на Черное море. В 1538 г. в состав султанских владений вошли все молдавские земли между устьями Дуная и Днестра, турецкой крепостью стали и лежавшие выше Белгорода по Днестру Бендеры, а в 1590 г. Порта отторгла от княжества область Добруджу и крепость Измаил на Килийском рукаве Дуная. Эти захваты, лишившие Молдавию выхода к Черному морю, привели к еще большему упрочению османского «присутствия» в Восточной Европе.

Поскольку борьба с Австрией в Среднем Подунавье заставляла Порту сохранять мирные отношения с польско-литовскими Ягеллонами, новым объектом османской экспансии в XVI в. стало Российское государство. С этой целью Турция способствовала военному усилению вассального Крымского ханства и направляла его агрессию против южных рубежей России. В Стамбуле обсуждались и планы объединения татарских ханств под протекторатом султана как главы всех мусульман (халифа). Этим замыслам не суждено было сбыться. В 1550-х гг. Казанское и Астраханское ханства были присоединены к России. В вассальной зависимости от нее оказалась Ногайская орда. Постепенно укрепились отношения русского правительства с адыгейскими и кабардинскими князьями, искавшими в Москве защиты от крымского хана и султана. Все это способствовало усилению русского влияния в Поволжье и Северном Кавказе за счет ослабления там позиций Османской империи. Стремясь исправить положение, Порта в 60-х – 70-х гг. XVI в. организовала ряд турецко-крымских вторжений на русскую территорию. Ожидаемых результатов они не дали, хотя основные вооруженные силы России были задействованы тогда в изнурительной Ливонской войне. В частности, провалом закончился поход султана Селима II на Астрахань в 1569 г.

В 1593 г. Порта развязала новую войну, на этот раз с Австрией. Вновь встал вопрос о создании европейской коалиции против Османской империи. Попытки папы Климента VIII возродить «Святую лигу» оказались безрезультатными. Не рассчитывая на помощь Запада, император Рудольф II (1576–1612) предпринял шаги с целью создания антитурецкого блока из стран Восточной и Юго-Восточной Европы, но ее достижению мешали не только противоречия между державами, но и территориально-политические притязания Габсбургов, а также жесткая контрреформационная линия, проводившаяся Рудольфом во владениях и подвластных австрийскому дому странах с православным и протестантским населением. Обращаясь к правительству России с просьбами о финансовых субсидиях на войну с османами, Тайный совет императора вовсе не стремился привлечь Россию в ряды антитурецкой коалиции. Поддержки не получили и стремления правителя Ирана (в 1603 г. шах возобновил войну с турками) координировать свои действия с европейскими противниками султана и с этой целью пославшего несколько посольств в страны Западной Европы. В качестве союзника в Вене и Риме охотно видели бы Польско-Литовское государство, где именно в 90-х гг. политика Контрреформации резко усилилась. Однако в своей основной массе польско-литовские магнаты выступал за прежний курс на сохранение мира с османами, а правительство пыталось прежде всего усилить собственные позиции в Молдавии и Трансильвании. В конечном итоге Австрии удалось вовлечь в союз только Трансильванию, Валахию и Молдавию.