Восточную Анатолию в это время населяли хатты, центр которых – Хаттуса, также имевший карум, был разрушен около 1800 г. до н. э. Севернее хаттов жили каска, южнее-протолувийцы, в долине верхнего Евфрата жили хурритские племена. На верхнем Евфрате существовало государство Мари, от которого сохранился архив конца XIX – начала XVIII вв. до н. э., а в Сирии – государство Ямхад с аморейской династией с центром в Халебе, под властью этого государства находилась вся долина Оронта, а также Эбла.
Мари и Ямхад стали главными соперниками царя Ашшура Шамши – Адада Первого (1813–1781 гг. до н. э.), основавшего новую, ханейскую династию и создавшего большую империю. Ханейцы были западносемитскими кочевыми племенами, жившими в районе Терки (где раньше обитали кутии) и в области по Хабуру. Отец Шамши-Адада Илах-Кабкабуху, правитель Терки, потерпел поражение и его страна вошла в состав Мари при царе Ягид-Лиме. Илах-Кабкабуху бежал в Вавилон, там же обучался его сын Шамши-Адад. Прежде всего, около 1810 г. Шамши-Адад победил марийского царя Яхдун-Лима и посадил на престол Мари собственного младшего сына Ясмах-Адада. Сын Ях-дун-Лима Зимри-Аим укрылся в Ямхаде. В союз с Шамши-Ададом вступили цари Каркемиша и Катны в Сирии, опасавшиеся чрезмерного усиления Ямхада. На Тигре Шамши-Адад занял Экаллатум, а затем и Ашшур, изгнав Эришума Второго. В Экаллатуме Шамши-Адад посадил старшего сына Ишме-Дагана, ставшего соправителем отца. У самого Шамши-Адада было две резиденции: построенный им Шубат-Эллиль (дом Эллиля) и Ашшур. В Ашшуре он вел храмовое строительство и носил титул «ишшиаккум» Ашшура, но затем удовлетворился титулом «царь множеств, поставленный Эллилем». Верхняя Месопотамия была разделена им не менее чем на 14 военных округов во главе с назначаемыми и перемещаемыми царем администраторами. Таким образом, общинное самоуправление было фактически сведено на нет. Войско Шамши-Адада состояло из отборных частей, охрана – из евнухов храма богини Иштар. От Шамши-Адада дошла обильная переписка, он поучал незадачливого сына Ясмах-Адада, правившего в сложных условиях, на границе с враждебными племенами и государствами. Переписка велась на среднеассирийском диалекте аккадского языка, близком к старовавилонскому. Шамши-Адад ввел и среднеевфратскую форму клинописи, вытеснившую староассирийскую. Однако вытеснить староассирийский диалект не удалось. Походы Шамши-Адада стали основным мотивом староассирийского изобразительного стиля, сохранившего героический стиль искусства династии Аккаде. Староассирийский диалект сохранил ряд черт, характерных для староаккадского, а староассирийская клинопись использовалась далеко за пределами Ашшура.
В XVIII–XVII вв. до н. э. в Северной Сирии основными царствами являлись Халеб и Каркемиш, враждовавшие с хеттами. Существуют и постоянно усиливаются хурритские государства, к началу XVII в. они овладевают городами Уршу, Хашшу и Хахха. В Ашшуре после смерти Шамши-Адада Первого правит его сын Иддин-Даган Первый (1781–1741 гг. до н. э.), очевидно, побежденный Хаммурапи. После Ишме-Дагана царские списки помещают десять царей, правивших вместе около полустолетия. После них около 1700 г. правит Адаси. После него в конце 17 – конце XVI в. правят цари, известные только по царским спискам: Луллайа, Кидин-Нинуа (1633–1620 гг. до н. э.), Шарма-Адад Первый и Второй, Эришум Второй, Шамши-Адад Второй, Ишме-Даган Второй, Шамши-Адад Третий, Ашшурнерари Первый, Пузур-Ашшур Третий. Последний заключил мир с царем касситов Бурна-Буриашем Первым. Правитель Ашшура носил титул ишшиакку, и был верховным жрецом (шангу). Сам Ашшур был со всех сторон окружен хурритами и не играл большой роли в международных отношениях.