Наиболее широкое применение медицинских пиявок в Европе для лечебного кровопускания, по-видимому, началось с древнегреческого врача Темиссона из Лаодесии (англ. Themison of Laodicea, греч. Θεμίσων; 123-43 гг. до н. э.), основателя методистской (Μεθοδικοί) школы в медицине, и его последователей – греческого врача-хирурга Антиллуса (лат. Antyllus, греч. Αντυλλος; 55-118 гг.), Менемаха (лат. Menemachus, греч. Μευέμαχοs; около II в.), врача города Афродисиас (Aphrodisias, юго-западное побережье Малой Азии), выдающегося врача-гинеколога Сорана Эфесского (лат. Soranus of Ephesus, около 98-138 гг.).

Однако и представители других направлений в медицине широко применяют медицинские пиявки в своей практике. Так, выдающийся греческий врач Аретей из Каппадокии (англ. Aretaeus of Cappadocia, лат. Aretaeus, др.-греч. Άρεταΐος ό Καππαδόκης; I–II вв.), последователь школы пневматиков (Pneumatic school of medicine), рекомендует применять пиявок при лечении ангины, советует их приставлять к бедрам при сатириазисе (satyriasis) и при приапизме (priapism), если остальные средства не помогают.

Широкому применению медицинских пиявок при кровопускании способствовала господствующая в те времена гуморальная теория общей патологии. Основы этой теории были заложены основателем ионийской милетской школы натурфилософии Фалесом из Милета (англ. Thales of Miletus, др.-греч. Θαλης ό Μιλήσιος, 624-546 гг. до н. э.), легендарным древнегреческий философом, математиком и врачом Пифагором Самосским (англ. Pythagoras of Samos, лат. Pythagoras, греч. Πυθαγόρας ό Σάμιος, 570-490 гг. до н. э.) и знаменитым античным греческим врачом Гиппократом (англ. Hippocrates of Kos, греч. Ιπποκράτης, 460-377 гг. до н. э.). Эта теория, как наиболее прогрессивная, была поддержана классиком античной медицинской литературы римским врачом Клавдием Галеном (англ. Galen of Pergamon, лат. Cl. Galenus, 129 (131)-201(?) гг. н. э.). Учитывая, что медицинские представления Клавдия Галена были всемерно поддержаны развивающимся христианским учением, то гуморальная теория общей патологии стала основой медицинской науки и практики до 1858 г.

За период господства гуморальной теории общей патологии, насчитывающий практически 17–18 столетий, поклонниками применения медицинских пиявок были выдающиеся представители врачебного искусства: Орибасий из Пергамона (англ. Oribasius from Pergammum; лат. Oribasius, греч. Ορειβάσιος; около 325–403 гг.) – личный врач римского императора Юлиана Отступника (лат. Flavius Claudius Julianus, 332–363 гг.); Аэций Амидийский (англ. Aetius of Amida, около 502–572 гг.) – первый христианский врач, практиковавший в Константинополе, придворный врач и начальник личной охраны императора Юстиниана I (англ. Justinian I, лат. Flavius Petrus Sabbatius Justinianus Augustus, c. 482–565), Павел Эгинский (англ. Paul of Aegina, лат. Æginetus, 625–690 гг.) – основоположник военной хирургии, великий арабский ученый-энциклопедист и врач Абу-Али-аль Хуссейн-ибн-Абдуллах-ибн-Сина (англ. Avicenna, лат. Abū ʿAlī al-Ḥusayn ibn ʿAbd Allāh ibn Sīnā, 980–1037 гг.), Арнольд из Виллановы (англ. Arnold of Villanova, лат. Arnaldus Catalonus, около 1235–1311) – автор Салернского кодекса здоровья (Regimen sanitatis Salernitanum), написанного в четырнадцатом столетии.

Наиболее активное развитие искусства лечебного применения медицинских пиявок происходило в Европе в течение XV–XVII веков. Среди практиковавших применение пиявок встречаем имена Амирдовлата Амасиаци (около 1430–1496) – армянского врача, поэта и естествоиспытателя, единственного врача-христианина, ставшего главным хирургом-окулистом, а затем и лейб-медиком Османского Султана Мухамеда Фатиха II (Fatih Sultan Mehmet II, 1432-1481), Леонардо Боталло (лат. Leonardus Botallus, 1500–19 – 1571–1600 г.) – итальянского врача, анатома и хирурга, личного врача французского Короля Карла IX (King Charles IX, 1550–1574), Амбруаза Паре (фр. Ambroise Paré, 1510–1590) – мастера цирюльного цеха, выдающегося французского хирурга и акушера, основоположника современной и военно-полевой хирургии, личного хирурга французских королей Генриха II, Франциска II, Карла IX и Генриха III.