Приемник Иоакима, епископ Вениамин (Сахновский; 1742–1743) пробыл на Воронежской кафедре всего три месяца и скончался 53 лет от рождения. О его приемнике епископе Феофилакте (1743–1757), хотя тот и пробыл на Воронежской кафедре целых четырнадцать лет, сведений почти не сохранилось.

В 1758 г. на Воронежскую епархию был назначен архимандрит московского Новоспасского монастыря Мисаил (Чирский). Но архимандрит Мисаил от епископства отказался, тогда 6 августа 1758 г. на Воронежскую кафедру был хиротонисан наместник Троице-Сергиевой лавры и ректор семинарии Кирилл (Ляшевецкий; 1758–1761). Он стал первым ученым пастырем на Воронежской кафедре. О его красноречии свидетельствовал сам Сумароков! Епископ Кирилл правил паствой три года и был переведен в Черниговскую епархию, где и скончался в 1771 г. О его приемнике, епископе Иоанникии (Павлуцком; 1761–1763), управлявшем Воронежской кафедрой всего десять месяцев, сведений почти не сохранилось. Следующим Воронежским владыкой стал великий подвижник Русской Православной Церкви XVIII в. – епископ Тихон (Соколов), но о нем подробный рассказ в разделе, посвященном Липецкой земле.

Следующие два Воронежских владыки оказались соименными своему великому предшественнику. Епископ Тихон II (Якубовский) управлял епархией семь лет и был переведен в Суздальскую епархию. Епископ Тихон III (Малинин) правил епархией по одним сведениям тринадцать, по другим – семнадцать лет (1775–1788 (или 1792). При нем, 13 декабря 1779 г. было учреждено Воронежское наместничество. Этот день пышно отмечался в Воронеже под колокольный звон и иллюминацию. Епископ Тихон, сам будучи ученым монахом, в прошлом являвшимся префектом Московской духовной академии, заботился о распространении образования среди священнослужителей епархии. При нем, в Воронежской семинарии были учреждены философский и Богословский классы.

Продолжателем дела епископа Тихона (Малинина) стал его приемник епископ Иннокентий (Полянский; 1788-15 апреля 1794), бывший ректор Санкт– Петербургской Александро-Невской семинарии и член Императорской Российской Академии Наук, участвовавший в составлении Словаря Российской Академии.

После епископа Иннокентия Воронежскую епархию последовательно занимали следующие владыки: епископ Мефодий (1795–1799), епископ Афанасий (1 апреля-1 октября 1799), епископ Арсений II (1799–1819), епископ Антоний I (1810–1816), епископ Епифаний (1816–1825).

Во все время существования Воронежской епархии, не оставлял свою паству первый предстоятель – свт. Митрофан. Чудеса, совершавшиеся у мощей свт. Митрофана, особенно преумножились в 1820-е гг. По многократным донесениям архиепископа Антония II (1826–1846) в Св. Синод, состоялось торжественное прославление воронежского святителя в лике святых. Память свт. Митрофану была установлена три раза в году: 23 ноября в день преставления, 7 августа в день обретения мощей и 23 июня вместе с Собором Владимирских святых. На службе 23 ноября было положено возглашать память Петру I, в соответствии с указанием самого Митрофана, данном им уже после кончины в сонном видении. На службе 7 августа стали употреблять крест и потир и Евангелие времен самого Митрофана. В 1836 г. при соборе, где покоились мощи свт. Митрофана, был учрежден Благовещенский монастырь.

В 1861 г., при архиепископе Иосифе II, в епархии состоялось торжественное открытие мощей свт. Тихона (Соколова). Бывший Воронежский епископ был прославлен как общероссийский святой Русской Православной Церкви, а небольшой провинциальный Задонск превратился во второй духовный центр епархии.