В первые десятилетия XIX века возросло каменное строительство на острове. Двух- и даже трехэтажные дома появились не только на набережной Большой Невы и 1-й линии, но и за Малым проспектом. Вместе с тем деревянная застройка все еще была основной на большинстве линий и проспектов и, конечно, в Гавани. Она представляла собой одноэтажные, реже двухэтажные дома с жилыми флигелями, служебными строениями и сараями. В глубину участка тянулись огороды и сады. Как каменные, так и деревянные дома сдавались внаем, но чаще съемщикам предоставляли квартиры или комнаты. Только в 1830-х годах стали появляться первые «доходные» дома, построенные специально для сдачи квартир.
Незастроенными оставались огромные территории: Смоленское поле – между Большим проспектом и Смоленским кладбищем, Портовое поле – севернее Галерного селения и западная часть острова Голодая.
Во второй половине XIX века Стрелка и набережные стали тесны для морского порта в условиях стремительно возраставших объемов торговли и промышленного производства. С 1880-х годов портовые службы стали переезжать на Гутуевский остров (нынешний Кировский район). А на Васильевском вплоть до революции оставались Фондовая биржа, Министерство торговли и промышленности, ряд финансовых учреждений. Те здания, которые освободились, перешли к Академии наук. Остров стал местом жительства большинства крупных ученых, научным и учебным центром столицы.
Неизвестный художник. Нева у Стрелки Васильевского острова. 1810-е гг.
Наряду с ведущими военными и гражданскими учебными заведениями здесь возникли также учебно-воспитательные заведения: широко известные Патриотический и Елизаветинский женские институты, Ларинская и Василеостровская гимназии, ряд частных гимназий.
Быстро формировались промышленные зоны. В Чекушах – кожевенное и текстильное производства, Балтийский судостроительный и Кабельный заводы. В промышленный пояс Смоленки и Малого проспекта вошли военный Трубочный завод, электромеханический Сименса и Гальске, Подковный, ряд чугунолитейных, белил и красок. Промышленным стало и развитие острова Голодая. Здесь возникли канатная, кожевенная, ткацко-красильная и бумажная фабрики.
Большой удельный вес составляли производства, работавшие непосредственно на горожан: табачный гигант «Лаферм», фортепианные фабрики Дидерихса и Беккера, обойные, мебельные, паркетные, различной посуды, очков и зонтиков. Едва ли не в каждом доме работали портновские, обувные, белошвейные, шляпные мастерские. На Васильевском острове делали шоколад, конфеты, вина. Множество пекарен обеспечивало собственные булочные и кондитерские. Во многих дворах содержались настоящие молочные фермы. С ними соседствовали мясные, зеленные, колбасные и очень распространенные мелочные лавки. Их дополняла сеть ресторанов, трактиров, чайных.
В пореформенный период, когда начало быстро увеличиваться петербургское население, строительство на всех распланированных территориях ускорилось. Подошла очередь окраин. В 1878 году был утвержден проект прокладки на Голодае, имевшем лишь два переулка, новых Железноводской и других улиц. План урегулирования Петербурга 1880 года предусматривал продление Малого и Среднего проспектов, нескольких линий по Смоленскому полю, расширение и продление улиц в Гавани. Большой фонд городских земель позволил найти место для нескольких училищ и больниц.
В 1866 году Васильевская часть, разделенная прежде на шесть кварталов, была поделена на три полицейских участка. Шестой квартал (Галерная гавань) еще в 1863 году был переименован в «квартал Суворова», по имени генерал-губернатора А.А. Суворова, по инициативе которого были проведены работы по подсыпке селения. Название Суворовский перешло позднее на третий участок Васильевской части, начинавшийся за 13-й линией.