Анализ пяти независимых эпидемиологических исследований показал, что у людей с высокой и умеренной физической активностью риск развития болезни Паркинсона снижался в среднем на 34%, по сравнению с теми, кто вел малоподвижный образ жизни (36). При этом важную роль играл возраст, когда человек начинал вести физически активный образ жизни. В исследованиях американских ученых обнаружилось, что умеренные или интенсивные физические нагрузки в возрасте 35-39 лет на 38% снижали риск развития болезни Паркинсона в пожилом возрасте, подтверждая гипотезу о том, что физическая активность может значительно замедлить процесс развития этого неврологического заболевания (37). В исследованиях на экспериментальных моделях болезни Паркинсона, обнаружена биологическая основа такого эффекта двигательной активности. Показано, что физическая нагрузка вызывает усиление синтеза нейротрофических гормонов, которые усиливают пролиферацию клеток предшественников дофаминовых нейронов, а также наблюдается улучшение кровоснабжения в черной субстанции, благодаря увеличению количества новых капилляров (38).

В процессе развития болезни Паркинсона происходит активация клеток микроглии, которые являются макрофагами центральной нервной системы. Этот тип иммунных клеток способен выделять различные нейротоксические цитокины и, при чрезмерной активации, может вызвать гибель дофаминовых нейронов. Поэтому была высказана гипотеза, что длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может затормозить развитие нейродегенерации и снизить риск развития болезни Паркинсона. Действительно, длительное наблюдение за образом жизни 44057 мужчин и 98845 женщин, проведенное американскими учеными, обнаружило, что регулярное употребление нестероидных противовоспалительных препаратов (не менее двух раз в неделю) снижало риск развития болезни Паркинсона на 45% (39). Однако, анализ данных, полученых в ряде других эпидемиологических исследований, показал, что только прием ибупрофена стабильно снижал риск развития этого неврологического заболевания (в среднем на 27%) у тех людей, кто по разным причинам регулярно принимал этот препарат в течение длительного времени (40). Эксперименты на животных показали, что ибупрофен способен снижать активность клеток микроглии и защищать дофаминовые нейроны от гибели (41). Учитывая, что этот нестероидный противовоспалительный препарат также способен снижать риск развития болезни Альцгеймера (42), его нейропротективные эффекты требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, можно заключить, что риск развития болезни Паркинсона связан со множеством факторов окружающей среды, образом жизни, особенностями диеты, влиянием пестицидов по роду деятельности и многими другими.

Хорошо известно, что накопление измененных форм альфа-синуклеина тесно связано с гибелью дофаминовых нейронов и является биологическим маркером болезни Паркинсона. Анализ гена SNCA, который кодирует альфа-синуклеин, показал, что различные его мутации способны изменять биологические свойства этого белка и его способность формировать патологические комплексы в дофаминовых нейронах. Некоторые мутации в гене SNCA усиливают синтез альфа-синуклеина или нарушают его транспорт в клеточные системы, где происходит его разрушение (43).

Большую роль в развитии болезни Паркинсона играет нарушение жизненого цикла митохондрий. Установлено, что мутации в гене PINK, который кодирует фермент серин-треониновую киназу, вызывает нарушение процессов разрушения поврежденных митохондрий в клетке (митофагия). Накопление неэффективно работающих митохондрий приводит к значительной продукции токсичных метаболитов кислорода и, в конечном счете, гибели дофаминовых нейронов.