Генетика оказывает мощное влияние на восприимчивость к нейростимуляторам, поскольку определяет скорость разрушения нейромедиаторов, активность рецепторов и метаболизм веществ. Один из ключевых генов, отвечающих за регуляцию дофамина в префронтальной коре головного мозга, – COMT (катехол-О-метилтрансфераза). Люди с низкоактивным COMT, так называемые «воины», имеют высокий уровень дофамина, что даёт им отличную концентрацию и работоспособность, но также делает их более тревожными и эмоционально нестабильными. Для таких людей стимуляторы, увеличивающие уровень дофамина, такие как модафинил, фенотропил или L-тирозин, могут вызывать избыточное возбуждение, нервозность и даже паранойю. Напротив, люди с высокоактивным COMT, называемые «мыслителями», разрушают дофамин быстрее, что делает их более стрессоустойчивыми, но менее мотивированными. Таким людям дофаминергические стимуляторы подходят лучше, так как помогают компенсировать недостаток этого нейромедиатора и повысить продуктивность.

Ген BDNF (нейротрофический фактор мозга) влияет на нейропластичность и способность мозга к обучению. Люди с определёнными вариациями этого гена быстрее адаптируются к когнитивным нагрузкам, но их мозг менее чувствителен к ноотропам, поскольку он уже обладает высокой способностью к саморазвитию. У таких людей холинергические и дофаминергические стимуляторы могут работать слабее. Ген CYP2D6, отвечающий за метаболизм лекарственных веществ в печени, определяет, как быстро организм расщепляет ноотропы. У людей с высокой активностью CYP2D6 препараты, такие как пирацетам, модафинил или фенотропил, разрушаются очень быстро, из-за чего эффект может быть кратковременным и слабым. В то же время, у людей с медленным метаболизмом этих веществ даже небольшие дозы могут вызывать сильные побочные эффекты и долгое действие.

Пол также играет роль в реакции на нейростимуляторы, так как мужской и женский мозг по-разному регулируют нейромедиаторы. У мужчин более высокий уровень тестостерона, который усиливает дофаминовую систему, влияя на мотивацию, концентрацию и решительность. Это делает их более восприимчивыми к дофаминергическим стимуляторам, таким как L-тирозин, фенилаланин, модафинил и амфетамины. У мужчин эти вещества чаще вызывают рост продуктивности и энергии, но при чрезмерном использовании могут привести к агрессивности, импульсивности и истощению дофаминовой системы. Женский мозг более чувствителен к серотонину и ацетилхолину, а также сильнее зависит от колебаний эстрогена и прогестерона. Это объясняет, почему женщины чаще испытывают эффект от антидепрессантов, травяных адаптогенов и холинергических ноотропов. Препараты, повышающие уровень серотонина, такие как 5-HTP, зверобой и ашваганда, дают выраженный антистрессовый эффект у женщин, но работают слабее у мужчин. Ацетилхолинергические ноотропы, такие как цитиколин, альфа-GPC и галантамин, улучшают память и концентрацию у женщин эффективнее, чем у мужчин, особенно после 40 лет.

Менструальный цикл влияет на чувствительность к нейростимуляторам. В первую половину цикла, когда уровень эстрогена высокий, мозг более восприимчив к холинергическим и серотонинергическим ноотропам. Во вторую половину, когда повышается прогестерон, чувствительность к стимуляторам снижается, а реакция на кофеин, никотин и дофаминергические вещества может быть слабее. У женщин в постменопаузе уровень эстрогена падает, что делает мозг менее пластичным и более подверженным возрастным когнитивным нарушениям, поэтому в этом возрасте особенно эффективны холинергические ноотропы, антиоксиданты и вещества, улучшающие работу митохондрий.