– нарушение детородной функции (первичное, вторичное бесплодие, поздние первые или последние роды);

– воспалительные и гиперпластические процессы придатков матки;

– хронические заболевания печени;

– рак молочной железы в семейном анамнезе;

– дисгормональная гиперплазия молочных желез.

У пациенток 50–59 лет, находящихся в пре– или менопаузе, увеличение риска развития РМЖ связывается со стойким повышением функции надпочечников. Здесь имеют значение следующие признаки:

– гипертоническая болезнь (10 и более лет);

– ожирение III степени (5 лет и более);

– атеросклероз (5 лет и более);

– сахарный диабет;

– рождение крупного (4 кг и более) плода;

– позднее (после 50 лет) наступление менопаузы;

– фибромиома матки.

Для женщин 60 лет и старше факторами риска являются:

– сочетание раннего (до 12 лет) начала месячных и позднего их окончания (после 50 лет);

– поздние первые и последние роды (после 40 лет);

– длительное (более 10 лет) отсутствие половой жизни в детородном возрасте;

– сочетание гипертонической болезни, ожирения, сахарного диабета и атеросклероза;

– злокачественные опухоли женских половых органов, толстой кишки в семье.

К «группе риска» относятся женщины, имеющие три признака соответствующей возрастной группы. Экзогенные факторы являются общими для всех перечисленных групп.

Знание факторов, способствующих развитию РМЖ, позволяет выделить женщин с повышенной вероятностью развития заболевания и сформировать группу высокого риска. Сюда относятся лица с генетической предрасположенностью, раком без инфильтрации окружающих тканей (дольковой карциномой in situ), раком молочной железы в анамнезе, а также с высоким риском по совокупности возрастных факторов риска.

Эти пациентки наряду с самообследованием молочных желез должны регулярно наблюдаться у онколога и ежегодно после 35 лет проходить маммографию.

В настоящее время выделен ряд факторов, коррелирующих с выживаемостью и/или позволяющих предсказать ответ на проводимую терапию. Условно их можно разделить на две группы:

– факторы, характеризующие больную. Важнейшим из них является репродуктивный статус (сохранение или отсутствие менструального цикла) или, чаще, возраст женщины;

– факторы, характеризующие опухоль:

• морфологические – размер новообразования, тип роста (отграниченный или диффузный), количество регионарных лимфоузлов, пораженных метастазами, гистологический тип опухоли, степень ее злокачественности, наличие малигнизированных клеток в кровеносных и лимфатических сосудах;

• молекулярные – группа маркеров, определяющих пролиферативную активность опухоли, чувствительность к химио-гормонотерапии, способность клеток к инвазии (внедрению в ткани) и метастазированию, к формированию внутри опухоли собственной сосудистой сети.

Наиболее часто определяемыми в клинической практике маркерами, относящимися к этой группе являются рецепторы эстрогенов и прогестерона и рецепторы HER-2/neu. Подробнее о них рассказано в главе 4. Знание перечисленных факторов позволяет врачу-онкологу прогнозировать течение заболевания, индивидуализировать подход к лечению больных, подобрать наиболее эффективные для вас схемы химио-гормонотерапии.

Клинические симптомы РМЖ в большинстве случаев достаточно характерны и позволяют своевременно распознать наличие заболевания. Наиболее часто встречающейся формой РМЖ является узловая (75–80 % случаев). Основной ее признак – наличие в молочной железе опухолевого очага. Новообразование может располагаться в любой части железы, в центре или на периферии, непосредственно под кожей или в глубине тканей. Чаще всего опухоль локализуется в верхнем наружном квадранте или в центральной зоне. Узел обычно без четких контуров, ограничено подвижен, плотной консистенции, безболезненный при ощупывании. Над ним может определяться патологическая морщинистость или втяжение кожи.