358–363. Возобновление войны с персидским шахиншахом Шапуром. Вторжение персов в римскую Месопотамию снова вынуждает Константина перейти к боевым действиям на востоке.

360–361. Гражданская война. Юлиан против Констанция. Констанций, завидовавший успехам Юлиана в Галлии, приказывает ему перебросить лучшие легионы на восток для войны с Персией. Юлиан был не согласен с приказом, но тем не менее решил выполнить его. Однако подчинявшиеся ему легионеры отказались оставить своего военачальника и объявили его императором. Попытка Юлиана достичь компромисса с Констанцием не увенчалась успехом. Юлиан совершает удивительно быстрый бросок, пройдя с армией через Шварцвальд и Рецию, и прибывает в Иллирику настолько неожиданно, что в Сирмии ему практически без борьбы удается взять в плен легата Констанция, Луцилиана. Продолжая наступление на Константинополь, Юлиан получил известие, что выступивший ему навстречу Констанций умер (361, ноябрь). Тем временем Юлиан отказался от христианства и вернулся к язычеству. Именно поэтому в истории он известен под прозванием Юлиан Отступник.

362–363. Юлиан готовится к войне с Персией. Юлиан проводит несколько месяцев в Константинополе. Здесь он покончил с роскошью, царившей при императорском дворе. После этого Юлиан отправляется в Антиохию. Здесь осенью – зимой 362–363 гг. он снаряжает 95-тысячную армию, крупнейшее войско, которое когда-либо удавалось собрать римлянам на востоке.

363. Вторжение Юлиана в Персию. В начале 363 г. Юлиан начинает наступление на Карры. Здесь он оставляет 30-тысячное соединение под командованием Прокопия и Себастьяна, а сам отправляется на север, в Армению. Армянский царь Тиран обещал помочь Юлиану 24-тысячным войском. После этого объединенная армия должна была пройти на восточный берег реки Тигр, к Ктесифону, столице персов. С остатком армии Юлиан, в сопровождении 1100 грузовых судов и 50 боевых галер, отправился к восточному берегу Евфрата, делая в день 32 км. Дойдя до места слияния двух рек, он взял штурмом две мощные крепости, стоявшие на пути к Ктесифону. Своим воинам он приказывает расширить каналы между Тигром и Евфратом с тем, чтобы здесь могли пройти римские корабли.

363. Бой при Ктесифоне. Узнав, что армия Шапура расположилась на левом берегу Тигра и готова к бою, Юлиан при помощи флота переходит через реку и под стенами персидской столицы наносит Шапуру поражение. С частью армии Шапур отходит на запад, а оставшаяся часть армии укрылась за стенами города. Однако Прокопий, Себастьян и Тиран так и не прибыли, а Юлиан рассчитывал на их помощь. Тогда он еще не знал, что царь Армении нарушил обещание, а два римских военачальника никак не могли договориться между собою, что делать дальше. Юлиан принимает решение не брать штурмом Ктесифон, вместо этого настигнуть Шапура в центре Персии.

363. Отступление Юлиана от Ктесифона. Юлиан, приказав уничтожить корабли и все снаряжение, которое воины не могут унести на себе, отправляется на восток. Персы решили применить тактику выжженной земли; к тому же римляне, преданные персидским вельможей, на несколько дней заблудились. Осознав, что скоро в армии станет ощущаться нехватка продовольствия, император принимает решение отойти на север и создать в Армении новую базу. Как только римляне изменили направление похода, на них бросилась легкая конница персов. Несмотря на недостаток продовольствия, армия передвигалась быстро; Юлиан надеялся добраться до Армении в двухнедельный срок. Ночью на его лагерь было совершено нападение. Во время контратаки Юлиан, решивший не надевать броню, был смертельно ранен и несколько часов спустя скончался.