Макрофаги – еще один вид клеток, которые помогают с уборкой в нашем организме. Это тоже врожденный иммунитет. Макрофаги живут в тканях селезенки, лимфатических узлах, костном мозге, печени, брюшной полости и т. д. Они поглощают и переваривают чужеродные бактерии и остатки клеток. Их число повышается при эндометриозе, так как они стараются убрать «пыль», с которой не справились NK-клетки. Но при этом в брюшной полости увеличивается активность группы ферментов воспаления – циклооксигеназы-2. В ответ на активность этих ферментов усиливается влияние факторов воспаления – простагландинов [10]. Клетки, которые формируют очаги эндометриоза, обладают встроенными факторами против гибели.

Нарушение баланса иммунной системы в целом, большое количество «грязи и пыли» приводит к появлению системного воспаления, и организм сообщает нам об этом при помощи боли. Боль – это главная форма защиты нашего тела, единственная возможность указать нам на то, что надо что-то делать. В данном случае – на необходимость сделать «уборку».

«Грязь», «пыль», воспаление замедляют работу яичников и мешают овуляции, а значит, препятствуют образованию желтого тела, выходу яйцеклетки и синтезу прогестерона. Воспаление блокирует рецепторы прогестерона и гормонов щитовидной железы. Даже если прогестерон образуется в организме, то сесть и начать выполнять свою работу он не может. Стульчики – рецепторы, которые предназначены для него, сломаны. При этом воспаление стимулирует рецепторы других гормонов – эстрогена и тестостерона, которые в свою очередь усиливают воспаление [11]. Все, круг замкнулся. О том, можно ли с этим что-то сделать, мы поговорим подробнее в соответствующих главах.

Еще один защитный фактор, с помощью которого организм пытается завершить уборку, – гистамин. Гистамин оказывает на нас обширное действие, поскольку рецепторы к нему располагаются по всему организму:

• участвует в овуляции, прикреплению плода к стенке матки, регуляции кровотока плаценты во время беременности, грудном вскармливании и сократительной активности матки [12];

• помогает справиться с инфекцией, убрать аномальные клетки и «посторонние молекулы» – «остатки» продуктов питания, пыли, химических веществ окружающей среды и т. д.;

• вызывает расширение и сужение кровеносных сосудов, влияет на сократительную способность сердца и частоту сердечных сокращений;

• принимает участие в сокращении гладкой мускулатуры кишечника и дыхательных путей;

• действует как нейротрансмиттер, иммуномодулятор и регулятор выработки клеток крови и тромбоцитов в костном мозге и образования новых кровеносных сосудов.

Гистамин попадает к нам с едой, высвобождают чаще всего тучными клетками и базофилами в ответ на IgE-зависимые или независимые стимулы. Гистамин при определенных условиях может быть произведен и дендритными клетками, нейтрофилами, моноцитами/макрофагами и лимфоидными клетками. Тучные клетки активируются в процессе прямого взаимодействия с антигеном – IgE-зависимый путь, стимулируется цитокинами Т-хелперов 2, включая ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-13 и/или благодаря их способности быстро реагировать на врожденный IgE-независимые иммунные стимулы (IgE-независимый путь) [13].

При определенных нарушениях в работе организма гистамина становится слишком много, развивается пищевая непереносимость, которая встречается и при синдроме раздраженного кишечника, и при эндометриозе. В исследованиях было показано, что в очагах эндометриоза определяются активные тучные клетки, которые выделяют гистамин. Они расположены близко к нервам, поэтому усиливают боль [14]. Это дает понимание, почему у пациенток с глубоким эндометриозом более высокие показатели боли, чем у пациенток с поражением брюшной полости или яичников.