1) времязависимая задержка калиевой проводимости в результате инактивации каналов задержанного выходящего K^>+-тока, которая приводит к уменьшению выходящих калиевых токов I_>KS и I_>KR;

2) увеличение входящего натриевого тока I_>f через f-каналы;

3) усиление входящего тока ионов Ca^>2+ (I_>CaT) через каналы T-типа и «поддерживающего» кальциевого тока I_>st.

Можно полагать, что эти события происходят последовательно: вначале уменьшаются выходящие калиевые токи I_>KS и I_>KR, которые ранее обеспечивали фазу 3 (конечной реполяризации) потенциала действия пейсмекерной клетки; затем увеличивается входящий натриевый ток I_>f, и на заключительном этапе спонтанной диастолической деполяризации усиливаются входящие кальциевые токи I_>Ca2+_>T и I_>st. В результате мембранный потенциал клетки достигает критического уровня деполяризации (около –40 мВ), что приводит к активации кальциевых каналов L-типа, усилению входящего тока I_>Ca2+_>L и развитию фазы 0 (быстрой деполяризации) потенциала действия.

Как блокада кальциевых каналов T-типа (препарат верапамил), так и селективная блокада I_>f-каналов (препарат ивабрадин) приводят к снижению частоты генерации импульсов синусовым узлом и, следовательно, частоты сердечных сокращений. На этом эффекте основано применение некоторых (не всех!) антагонистов кальция для лечения аритмий. К брадикардии приводит также усиление выходящего калиевого тока, например, в ответ на применение агониста М-холинорецепторов – ацетилхолина. Более того, резкое усиление выходящего калиевого тока вызывает выраженную гиперполяризацию мембраны и может привести к прекращению спонтанной диастолической деполяризации в пейсмекерных клетках синусового узла, то есть остановке сердца. Эти данные доказывают роль взаимодействия торможения выходящих калиевых токов и усиления входящих – натриевого и кальциевого – в возникновении спонтанной диастолической деполяризации в пейсмекерных клетках синусового и атриовентрикулярного узлов.

Трансмембранный потенциал в покоящейся клетке намного менее негативен у клеток синоатриального и атриовентрикулярного узлов, чем у предсердных или желудочковых кардиомиоцитов. В этих условиях по крайней мере три ионных тока опосредуют медленную диастолическую деполяризацию: (1) входящий ток I_>f, вызванный гиперполяризацией; (2) входящий Ca^>2+-ток I_>Ca; и (3) выходящий K^>+-ток I_>K.

Входящий ток I_>f (англ. funny) активируется ближе к концу фазы реполяризации. Этот «странный» ток обеспечивается главным образом ионами Na^>+ через специфические каналы, которые отличаются от быстрых Na^>+-каналов. Ток назвали «странным», потому что ранее не предполагалось наличия входящего Na^>+ тока в пейсмекерных клетках после завершения реполяризации. Этот ток активируется по мере того, как мембранный потенциал становится более негативным, чем приблизительно –50 mV. Чем более негативен мембранный потенциал, тем больше I_>f.

Второй ток, ответственный за диастолическую деполяризацию, – входящий Ca^>2+-ток I_>Ca. Он активируется к концу фазы медленной диастолической деполяризации по мере того, как трансмембранный потенциал достигает величины примерно –55 mV. Прогрессивной диастолической деполяризации, опосредованной двумя входящими токами I_>f и I_>Ca, противодействует выходящий калиевый ток задержанного аномального выпрямления. Эта утечка K^>+ способствует реполяризации после нарастания потенциала действия. K^>+ продолжает выходить наружу в течение значительного времени после максимальной реполяризации, но этот выход уменьшается на всем протяжении фазы медленной диастолической деполяризации. По мере того как этот ток уменьшается, его противодействие деполяризующим влияниям двух входящих токов (I