Биотрансформация производных сложных амидов осуществляется микросомальными ферментами (система цитохрома Р-450 печени) печени, а также других органов, например, почек. Основными реакциями, при участии которых происходит метаболизм МА, являются деалкилирование и гидролиз амидной связи. Скорость гидролиза амидной связи у препаратов различна и увеличивается в следующей последовательности:

прилокаин> этидокаин> лидокаин> мепивакаин> бупивакаин

Скорость метаболизма является одним из важных факторов, определяющих длительность действия МА. Например, метаболизм лидокаина происходит достаточно быстро и длительность нарушения проведения нервного импульса составляет 60—120 минут. Самым медленно метаболизирующимся препаратом, из рассматриваемых нами, является бупивакаин, продолжительность блокады проведения импульса которого составляет 180—360 минут.

Период полувыведения лидокаина на фоне применения галотана (средство для наркоза) значительно увеличивается за счет:

– ингибирования системы цитохрома Р-450 печени последним,

– снижения печеночного кровотока.

Отмечается, что токсические эффекты при применении производных амидов развиваются чаще, чем при использовании производных сложных эфиров. Особенно это может быть выражено у пациентов с поражением печени. При введении лидокаина пациентам с тяжелыми поражениями печени период полувыведения препарата увеличивается более чем в три раза (в норме – 1,8 часа, при патологии – до 6 часов).

Выведение. Основное количество МА группы сложных амидов подвергается биотрансформации, а затем их метаболиты выводятся почками. Лишь незначительное количество (около 5%) ЛС эксретируется в неизмененном виде. Между почечным клиренсом препарата и его способностью связываться с белками, а также рН мочи отмечается обратно пропорциальная зависимость. Прилокаин взаимодействует с белками плазмы в меньшей степени, чем лидокаин и, соответственно, выводится почками быстрее. Снижение экскреции ЛС при уменьшении значения рН мочи свидетельствует, что в данном процессе ведущую роль играет процесс диффузии неионизированных форм МА. Лидокаин и тетракаина гидрохлорид, а также их метаболиты способны накапливаться в желчи и выводится в кишечник. Из кишечника соединения могут вновь всасываться, т.е. происходит гепатоэнтеральная циркуляция ЛС.

В соответствие с мембранной теорией, возбуждение (повышение функциональной активности) в клетке развивается, как правило, в ответ на стимуляцию рецептора биологически активным соединением (нейромедиатора, гормона, лекарственного средства и т.д.), что наиболее часто связано с изменением проницаемости ионных каналов. Рассмотрим этот процесс на примере изменений, происходящих на постсинаптической мембране синапса. В состоянии покоя наружная поверхность постсинаптической мембраны заряжена положительно, в то время как внутренняя поверхность имеет отрицательный заряд. Разность потенциалов между наружной и внутренней поверхностью постсинаптической мембраны составляет от —90 до —60 мВ (потенциал покоя). Наличие потенциала покоя связано с различной концентрацией ионов натрия (Nа^>+) и калия (К^>+) внутри и вне клеток. Внутри клетки концентрация ионов калия примерно в 30 раз выше, чем в экстрацеллюлярной жидкости. Содержание ионов натрия и хлора в цитоплазме в 8—10 и 15—20 раз, соответственно, ниже, чем в окружающей клетку среде. Таким образом, в состоянии покоя существует ионная асимметрия: избыток ионов К^>+ и органических анионов на внутренней поверхности мембраны и преобладание ионов Na