Несколько раньше, в 1472 г. в результате похода на Великую Пермь Москва завоевала верховья реки Камы, а в 1489 г. были присоединены земли по Оби и г. Вятка (Хлынов).

Наиболее значимым успехом Ивана Васильевича была победа над Тверским княжеством. Для того чтобы не допустить союза Твери с Литвой, в 1483 и 1485 гг. были предприняты походы против тверского князя Михаила Борисовича.

Последний в 1483 г. пытался заключить союзный договор с польским королем Казимиром IV, направленный против Москвы. Узнав об этом, Иван III с большой ратью вступил в Тверскую землю. Михаилу Борисовичу пришлось заключить договор с Москвой, по которому тверской князь признал себя «молодшим братом» московского князя, т. е. власть над собой Ивана III.

В 1485 г. Михаил Борисович снова попытался заручиться помощью польского короля, и войско Ивана III снова заняло Тверское княжество. Борьба завершилась окончательным присоединением Твери. В том же 1485 г. Иван Васильевич принял титул «Великого Государя всея Руси». К этому времени у Москвы не осталось серьезных соперников на политическое лидерство в деле объединения русских земель. Вступление в 1472 г. в брак с византийской царевной Софьей Палеолог дало Ивану право ношения барм, скипетра и державы – знаков царской власти. Византийский герб – двуглавый орел стал гербом русского государства.

Объединение русских земель под властью Москвы проходило в условиях непрекращающихся столкновений с правителями государств, образовавшихся на территории некогда единой Золотой Орды. Трудно складывались отношения Московского государства с Казанским ханством. Иван III неоднократно совершал походы на Казань. Поводом для них были не только периодические набеги казанских татар на русские земли вверх по Волге вплоть до Костромы, но и стремление ханской верхушки расширить свои поместные владения вокруг Казани. Поход 1467 г. оказался неудачным для русских. Через год московские ратники сожгли казанский посад, но казанцы отстояли город и даже преследовали войско Ивана III до Нижнего Новгорода. И только после неожиданного нападения московского князя на Казань осенью 1468 г. правительство хана было вынуждено заключить мир «на всей воле великого князя». На десять лет прекратились нападения на русские земли. В 1479 г. казанский престол занял хан Али (в Москве его называли Алегам), проводивший антимосковскую политику. Поэтому Ивану III в 1487 г. пришлось послать на Казань сильную рать, осадившую город. Крепость была взята, плененный хан Али был сослан в заточение на Белоозеро. После хана Али в Казани правили его братья Мухаммед Эмин и Абдул Латыф, но уже как московские вассалы, а не суверенные государи.

Традиционно противником Золотой Орды выступало Крымское ханство, что обусловило союз Крыма с Москвой. Крымский хан Менгли-Гирей, правивший с небольшим перерывом с 1474 г. по 1515 г., постоянно угрожал недругам Москвы – Литве и Польше.

К 1480 г. обострились отношения между Московским княжеством и Золотой Ордой. Иван III, как великий князь, собирал «ордынский выход», но отсылал в Сарай только его часть в виде подарков, а в 1478 г. и вовсе прекратил платить дань Орде. В 1480 г. правитель Орды хан Ахмат пришел с войском на Русь и двинулся вверх по Оке. Он стал лагерем при впадении реки Угры в Оку близ Калуги, недалеко от русско-литовской границы. Ахмат ждал помощи от польского короля и великого князя литовского Казимира IV. Но помощь не пришла из-за разразившейся смуты и вторжения крымского хана Менгли-Гирея в Литву. Московские полки также подошли к Угре. Простояв на Угре несколько недель, Ахмат ни с чем ушел в Орду. «Стояние» московских и татарских войск на реке Угре означало конец монголо-татарского ига. Орда вскоре распалась, Ахмат был убит в низовьях Волги в столкновении с ногаями. В 1502 г. Мегли-Гирей окончательно разгромил Золотую Орду.