Эпигенетические модификации вирусной и клеточной ДНК могут определять склонность к реактивации.

Вывод: Фазность патогенеза HSV-кератита подчёркивает важность латентности вируса и триггеров реактивации как ключевых факторов, определяющих рецидивы и тяжесть заболевания. Комбинация прямого цитотоксического действия вируса и чрезмерного иммунного ответа формирует клиническую картину, что требует сбалансированного подхода в терапии.

Типы поражения роговицы при герпетическом кератите

Герпетический кератит (ГК) характеризуется широким спектром поражений роговицы, от поверхностного эпителиального до глубокого эндотелиального и стромального. Каждый тип поражения связан с различными патогенетическими механизмами, включающими вирусную репликацию, воспалительные реакции и иммунологическую дисрегуляцию.

1. Эпителиальный кератит: роль вирусной репликации

Эпителиальный кератит является наиболее ранним и распространённым типом поражения роговицы при герпетической инфекции, обусловленным активной репликацией вируса простого герпеса в эпителиальных клетках.

Патогенез:

– Проникновение вируса:

– HSV инфицирует эпителий роговицы, связываясь с клеточными рецепторами, такими как нектин-1 и HVEM (herpesvirus entry mediator).

– После проникновения вирусная ДНК высвобождается в ядро клетки-хозяина, где начинается её активная репликация.

– Разрушение клеток:

– Репликация вируса приводит к накоплению вирусных частиц внутри клеток и их последующему лизису.

– Формируются характерные древовидные или географические язвы, видимые при флуоресцеиновом тесте.

– Воспалительный ответ:

– Врождённый иммунитет активируется, что приводит к выделению интерферонов (IFN-α, IFN-β) и привлекает нейтрофилы.

– Локальная воспалительная реакция ограничивает вирусную репликацию, но может вызывать дополнительное повреждение клеток.

Клинические проявления:

– Типичные симптомы включают боль, светобоязнь, ощущение инородного тела, слезотечение и снижение зрения.

– На биомикроскопии выявляются ветвистые дендритные поражения с буллезными краями, заполненными вирусными частицами.

Особенности лечения:

– Основной подход – противовирусная терапия (например, топические препараты ацикловира или ганцикловира).

– Избегание использования кортикостероидов на этом этапе важно, так как они могут усилить вирусную репликацию.

2. Стромальный кератит: аутоиммунные реакции и фиброз

Стромальный кератит возникает при поражении более глубоких слоёв роговицы, часто в результате реактивации вируса или аутоиммунной дисрегуляции. Это наиболее разрушительная форма ГК, способная привести к необратимым структурным изменениям роговицы.

Патогенез:

– Инициация воспаления:

– Стромальный кератит не всегда связан с активной репликацией вируса; в основе лежат иммунные механизмы, инициированные вирусными антигенами.

– Экспрессия вирусных белков в клетках стромы провоцирует воспалительную реакцию, привлекая Т-клетки и макрофаги.

– Аутоиммунный компонент:

– Реактивные Т-клетки (особенно TH1 и TH17) атакуют стромальные ткани, принимая их за чужеродные.

– Выделение цитокинов, таких как IFN-γ и IL-17, усиливает воспаление и вызывает деградацию внеклеточного матрикса.

– Фиброз:

– Хроническое воспаление стимулирует фибробласты к избыточной продукции коллагена, что приводит к формированию рубцовой ткани.

– Неоваскуляризация роговицы, вызванная воспалением, нарушает её прозрачность.

Клинические проявления:

– Пациенты жалуются на прогрессивное снижение остроты зрения, светобоязнь и боль.

– При биомикроскопии обнаруживается стромальный отёк, инфильтраты и рубцевание.

Особенности лечения: