В результате активации симпатической нервной системы происходит возбуждение адренорецепторов в различных органах и тканях. В связи с этим мы более подробно остановимся на адренорецепторах, через которые реализуется возбуждение симпато-адреналовой системы.
Адренорецепторы
Адренорецепторами называют рецепторы, с которыми взаимодействуют норадреналин и адреналин, а также дофамин. Рецепторы к дофамину, как правило, рассматриваются отдельно, так как эффекты их стимуляции имеют меньшее значение при изменении активности симпатической нервной системы. Истории изучения и открытия адренорецепторов уже более 100 лет. В 1905 году J.N. Langley на основании рецепторной теории Эрлиха предположил, что биологическое действие адреналина и других соединений связано с взаимодействием с «рецепторными субстанциями». В середине XX века R. Ahiquist сформулировал понятие о двух видах адренорецепторов – α и β. В последующем предпринимались попытки внести изменения в классификацию R. Ahiquist, но она оказалась наиболее рациональной. В последующем α- и β-адренорецепторы были разделены на типы (схема 2), в которых в дальнейшем выделили еще подтипы.
Схема 2. Основные подтипы адренорецепторов
Структура адренергических синапсов однотипна, несмотря на их функциональные различия (схема 3).
Схема 3. Схематическое изображение строения адренергического синапса
(Примечание: Адр – адренорецептор, КА – катехоламины, КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза, МАО – моноаминооксидаза, ТМ-1 – транспортный механизм – обратный нейрональный захват КА, ТМ-2 – транспортный механизм – перенос свободных КА из нейроплазма в гранулы, (+) – повышение выброса КА, (-) – снижение выброса катехоламинов.)
Высвобождение катехоламинов из адренергических нервных окончаний. В нервном окончании норадреналин (НА) находится в гранулах (НА+АТФ+дофамин-β-гидроксилаза) и под влиянием нервного импульса их высвобождение происходит экзоцитозом. Все содержимое гранулы освобождается в синаптическую щель. Регуляция высвобождения норадреналина осуществляется также посредством стимуляции адренорецепторов рецепторов, расположенных пресинаптически.
Типы и подтипы альфа-адренорецепторов
Относительно синапса α-адренорецепторы располагаются:
· на постсинаптической мембране,
· на пресинаптической мембране,
· внесинаптически.
В настоящее время выделяют два основных типа α—адеренорецепторов: α>1– и α>2-адренорецептор. С использованием метода молекулярного клонирования в 90-е годы XX века были выделены гены и мРНК, кодирующие синтез подтипов α>1-адренорецепторов: α>1A-, α>1B-, α>1C– и α>1D-адренорецепторы. С помощью аналогичных методов идентифицированы подтипы α>2-адренорецепторов: α>2A-, α>2B– и α>2C-адренорецепторы. Молекулы различных подтипов α-адренорецепторов кодируются различными генами, имеют различное сродство (аффинность или способность взаимодействовать) к антагонистам и преимущественную локализацию в органах и тканях. Например, α>1А-, α>1C– и α>1D-адренорецепторы обратимо блокируются соединением WB4101, а α>1B-адренорецепторы – необратимо хлороэтилклонидином.
Локализация и результат активации α-адренорецепторов представлена в таблице 2.
Таблица 2. Локализация α-адренорецепторов и результаты их активации
Продолжение таблицы 2
Также выявлено наличие различных подтипов α—адренорецепторов в других тканях:
· α>1А – простата, семявыводящий проток, легкие;
· α>1В – аорта, почки, легкие;
· α>1D – аорта, простата, гиппокамп;
· α>2А – спинной мозг;
· α>2В – печень, почки.
Предполагается участие некоторых из этих подтипов в активации митогенных реакций, а также в регуляции роста и размножения клеток. Однако их физиологическая роль до конца не установлена.