Гормоны яичников (эстрогены, прогестерон, андрогены и ингибин) в основном стимулируют построение, восстановление и дифференциацию клеток молочных желез. В фолликулиновой фазе цикла под действием эстрогенов увеличивается число клеток в конечных отделах протоков.
Таким образом, первый пик построения эпителия молочных желез наступает во время фолликулиновой фазы под влиянием фолликулостимулирующего гормона, лютеинового гормона и повышенного уровня эстрогенов, а второй пик – в середине лютеиновой фазы при максимальных концентрациях прогестерона.
Что касается эстрогенов, то они способствуют синтезу тканей молочной железы при помощи трех основных механизмов:
• прямая стимуляция за счет взаимодействия эстрадиола, связанного с ядерными эстрогеновыми рецепторами;
• опосредованная стимуляция благодаря индукции синтеза факторов роста, действующих на эпителий молочной железы;
• угнетение эстрогенами секреции биологически активных веществ, подавляющих факторы роста в молочной железе.
Прогестерон поддерживает циклическое увеличение молочных желез в нормальном менструальном цикле, а также во время беременности. Основная его роль состоит в стимулировании развития альвеол. Эстрогены увеличивают размер протоков железы путем гипертрофии (увеличения) выстилающих клеток, а прогестерон вызывает гиперплазию этих клеток путем повышения химической активности предлактационных соединений в конечных протоках. Молочная железа циклически изменяется при беременности и во время менструального периода. Так, накануне менструации наблюдается отечность и разрыхление внутридольковой ткани. Число железистых ходов увеличивается, просвет их расширяется, местами обнаруживаются слущившиеся клетки; миоэпителиальный слой набухший, вакуолизированный. После менструации разрыхление внутридольковой соединительной ткани исчезает. В середине менструального периода прогрессирует процесс уплотнения.
Рассматривая гормональную регуляцию изменений молочной железы, следует подчеркнуть значительную роль пролактина. Совместно с другими гормонами он контролирует не только формирование, но и функциональную активность молочных желез, стимулируя лактацию. Пролактин способствует развитию лактоцитов (клеток, ответственных за продукцию молока) и синтезу белков, жиров и углеводов молока. Он является основным гормоном, обеспечивающим лактацию. Эффект пролактина резко усиливается после родов – на фоне физиологического снижения уровней эстрогенов и прогестерона. Выброс пролактина регулируется рядом факторов, в том числе действием эстрогенов, которые непосредственно стимулируют его секрецию. Кстати, стимулировать выработку пролактина способны не только натуральные эстрогены, но и их синтетические аналоги.
Немаловажную роль в возникновении и развитии эпителиальных клеток молочной железы и их разделении по функциям играют гормоны щитовидной железы. В связи с этим целесообразно проводить маммологическый скрининг (быстрое обследование молочных желез) у больных с патологией щитовидной железы.
Доказано также опосредованное действие инсулина на клетки молочной железы, что в определенной степени объясняет повышение частоты мастопатии при нарушениях обменных процессов.
При наступлении беременности на состояние молочных желез воздействуют вырабатываемый плацентой хорионический гонадотропин, пролактин, а также гормон желтого тела – прогестерон. В этот период снижаются синтез гормонов гипофиза и выработка в гипоталамусе фактора, тормозящего производство пролактина.
На протяжении первых 3–4 недель беременности отмечаются значительный рост и ветвление протоков, а также формирование долек под влиянием эстрогенов. С 5-й по 8-ю неделю молочные железы увеличиваются, что сопровождается расширением поверхностных вен и усилением пигментации сосково-ареолярного комплекса.