По предложению В. И. Ленина на X съезде РКП(б) в марте 1921 г. В. М. М. избирается членом Центрального комитета, а состоявшийся после съезда пленум ЦК избирает его секретарем ЦК партии и кандидатом в члены политбюро ЦК РКП(б).

В январе 1926 г. после XIV съезда РКП(б) В. М. М. был избран членом политбюро ЦК ВКП(б). В продолжение десяти лет В. М. М. работает секретарем ЦК партии, участвует во всей руководящей работе партии, уделяя главное внимание вопросам партийного строительства, укреплению единства партии. В статьях и брошюрах „Вопросы партийной практики“ (1923 г.), „Партия и ленинский призыв“ (1924 г.), „Ленин и партия во время революции“ (1924 г.), „Об уроках троцкизма“ (1925 г.), в докладах ЦК на XI (1922 г.), XIII (1924 г.) и XIV (1925 г.) съездах партии по организационному вопросу В. М. М. обобщает богатый опыт партийного строительства, разъясняет сущность основ организационных принципов ленинизма и намечает практические задачи партии.

С 1924 г. в течение ряда лет В. М. М. руководит комиссией ЦК партии по работе в деревне. Ряд важнейших решений партии, принятых на съездах, конференциях и пленумах ЦК партии по вопросам партийной политики и партийной работы в деревне был подготовлен и разработан этой комиссией. По поручению ЦК ВКП(б) В. М. М. неоднократно выезжает в важнейшие сельскохозяйственные районы страны. Богатейший опыт партийной работы в деревне в восстановительный период обобщен В. М. М. в сборнике статей и речей „Политика партии в деревне“ (1926 г.).

В. М. М. твердо стоял на позициях ленинизма, непреклонно отстаивал ленинскую теорию о возможности построения социалистического общества в одной стране, умело проводил в жизнь линию партии на социалистическую индустриализацию страны и коллективизацию сельского хозяйства.

В период XIV съезда ВКП(б) В. М. М. в составе группы делегатов съезда вместе с С. М. Кировым, К. Е. Ворошиловым, М. И. Калининым, А. А. Андреевым и др. оказывает практическую помощь ленинградской организации в разгроме троцкистов и зиновьевцев.

В 1928–30 гг. В. М. М., оставаясь секретарем ЦК партии, одновременно был секретарем Московского комитета ВКП(б). Коммунисты столицы под руководством В. М. М. еще теснее сплотились вокруг ЦК партии и нанесли сокрушительный удар правым капитулянтам-бухаринцам, выступающим против ленинской линии ЦК ВКП(б).

В декабре 1930 г. В. М. М. был назначен председателем Совета народных комиссаров Союза ССР и Совета труда и обороны. В. М. М. последовательно проводил генеральную линию партии на построение социализма в СССР, принимал активное участие в разработке и осуществлении пятилетних планов развития народного хозяйства в СССР. В. М. М. выступает на XVII съезде ВКП(б) (1934 г.) с докладом „О втором пятилетнем плане развития народного хозяйства СССР (1933–1937)“ и на XVIII съезде ВКП(б) (1939 г.) – с докладом „Третий пятилетний план развития народного хозяйства СССР (1938–1942)“. В выступлениях на партийных съездах и конференциях, пленумах ЦК, съездах Советов, в брошюрах и статьях В. М. М. пропагандирует и развивает марксистско-ленинское учение.

На посту председателя Совнаркома СССР ярко проявились замечательный организаторский талант В. М. М., мудрость государственного деятеля ленинского типа. За выдающиеся заслуги в деле укрепления Коммунистической партии, создания и укрепления Советского государства президиум Верховного Совета СССР наградил В. М. М. 9 марта 1940 г., в день его 50-летия, орденом Ленина.

В связи с осложнившейся международной обстановкой В. М. М., являясь председателем СНК Союза ССР, был назначен в мае 1939 г. народным комиссаром иностранных дел СССР. Он твердо проводил внешнюю политику Советского правительства, политику мира и сотрудничества с другими странами, разоблачал коварные замыслы империалистов против СССР.